藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）（衛生部令第79號）
2011年02月12日 發(fā)布
中華人民共和國衛生部 令
第 79 號
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛生部部務(wù)會(huì )議審議通過(guò)，現予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。
部 長(cháng) 陳竺
二○一一年一月十七日
第一章 總 則
第一條 為規范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規范。
第二條 企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動(dòng)。
第三條 本規范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續穩定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。
第四條 企業(yè)應當嚴格執行本規范，堅持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。
第二章 質(zhì)量管理
第一節 原 則
第五條 企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。
第六條 企業(yè)高層管理人員應當確保實(shí)現既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷(xiāo)商應當共同參與并承擔各自的責任。
第七條 企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠(chǎng)房、設施和設備，為實(shí)現質(zhì)量目標提供必要的條件。
第二節 質(zhì)量保證
第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。
第九條 質(zhì)量保證系統應當確保：
（一）藥品的設計與研發(fā)體現本規范的要求；
（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規范的要求；
（三）管理職責明確；
（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；
（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；
（六）確認、驗證的實(shí)施；
（七）嚴格按照規程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；
（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權人批準后方可放行；
（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施；
（十）按照自檢操作規程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統的有效性和適用性。
第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：
（一）制定生產(chǎn)工藝，系統地回顧并證明其可持續穩定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；
（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗證；
（三）配備所需的資源，至少包括：
1.具有適當的資質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員；
2.足夠的廠(chǎng)房和空間；
3.適用的設備和維修保障；
4.正確的原輔料、包裝材料和標簽；
5.經(jīng)批準的工藝規程和操作規程；
6.適當的貯運條件。
（四）應當使用準確、易懂的語(yǔ)言制定操作規程；
（五）操作人員經(jīng)過(guò)培訓，能夠按照操作規程正確操作；
（六）生產(chǎn)全過(guò)程應當有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調查并記錄；
（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；
（八）降低藥品發(fā)運過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險；
（九）建立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷(xiāo)售的產(chǎn)品；
（十）調查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類(lèi)似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。
第三節 質(zhì)量控制
第十一條 質(zhì)量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。
第十二條 質(zhì)量控制的基本要求：
（一）應當配備適當的設施、設備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；
（二）應當有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監測，以確保符合本規范的要求；
（三）由經(jīng)授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；
（四）檢驗方法應當經(jīng)過(guò)驗證或確認；
（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過(guò)調查并記錄；
（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄；
（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。
第四節 質(zhì)量風(fēng)險管理
第十三條 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統過(guò)程。
第十四條 應當根據科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。
第十五條 質(zhì)量風(fēng)險管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風(fēng)險的級別相適應。
第三章 機構與人員
第一節 原 則
第十六條 企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構，并有組織機構圖。
企業(yè)應當設立獨立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設立質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)。
第十七條 質(zhì)量管理部門(mén)應當參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負責審核所有與本規范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責委托給其他部門(mén)的人員。
第十八條 企業(yè)應當配備足夠數量并具有適當資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓和實(shí)踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規定。每個(gè)人所承擔的職責不應當過(guò)多。
所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。
第十九條 職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質(zhì)的指定人員。
第二節 關(guān)鍵人員
第二十條 關(guān)鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人。
質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人可以兼任。應當制定操作規程確保質(zhì)量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。
第二十一條 企業(yè)負責人
企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現質(zhì)量目標并按照本規范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨立履行其職責。
第二十二條 生產(chǎn)管理負責人
（一）資質(zhì)：
生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識培訓。
（二）主要職責：
1.確保藥品按照批準的工藝規程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；
2.確保嚴格執行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規程；
3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過(guò)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門(mén)；
4.確保廠(chǎng)房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態(tài)；
5.確保完成各種必要的驗證工作；
6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實(shí)際需要調整培訓內容。
第二十三條 質(zhì)量管理負責人
（一）資質(zhì)：
質(zhì)量管理負責人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識培訓。
（二）主要職責：
1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準；
2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；
3.確保完成所有必要的檢驗；
4.批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規程；
5.審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；
6.確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經(jīng)過(guò)調查并得到及時(shí)處理；
7.批準并監督委托檢驗；
8.監督廠(chǎng)房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；
9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；
10.確保完成自檢；
11.評估和批準物料供應商；
12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調查，并得到及時(shí)、正確的處理；
13.確保完成產(chǎn)品的持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；
14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；
15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實(shí)際需要調整培訓內容。
第二十四條 生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的職責：
（一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規程、操作規程等文件；
（二）監督廠(chǎng)區衛生狀況；
（三）確保關(guān)鍵設備經(jīng)過(guò)確認；
（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證；
（五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實(shí)際需要調整培訓內容；
（六）批準并監督委托生產(chǎn)；
（七）確定和監控物料和產(chǎn)品的貯存條件；
（八）保存記錄；
（九）監督本規范執行狀況；
（十）監控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。
第二十五條 質(zhì)量受權人
（一）資質(zhì)：
質(zhì)量受權人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗工作。
質(zhì)量受權人應當具有必要的專(zhuān)業(yè)理論知識，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓，方能獨立履行其職責。
（二）主要職責：
1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；
2.承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；
3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。
第三節 培 訓
第二十六條 企業(yè)應當指定部門(mén)或專(zhuān)人負責培訓管理工作，應當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。
第二十七條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應當經(jīng)過(guò)培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。除進(jìn)行本規范理論和實(shí)踐的培訓外，還應當有相關(guān)法規、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實(shí)際效果。
第二十八條 高風(fēng)險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區）的工作人員應當接受專(zhuān)門(mén)的培訓。
第四節 人員衛生
第二十九條 所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。
第三十條 人員衛生操作規程應當包括與健康、衛生習慣及人員著(zhù)裝相關(guān)的內容。生產(chǎn)區和質(zhì)量控制區的人員應當正確理解相關(guān)的人員衛生操作規程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛生操作規程的執行。
第三十一條 企業(yè)應當對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。
第三十二條 企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。
第三十三條 參觀(guān)人員和未經(jīng)培訓的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區和質(zhì)量控制區，特殊情況確需進(jìn)入的，應當事先對個(gè)人衛生、更衣等事項進(jìn)行指導。
第三十四條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。
第三十五條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區的人員不得化妝和佩帶飾物。
第三十六條 生產(chǎn)區、倉儲區應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。
第三十七條 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。
第四章 廠(chǎng)房與設施
第一節 原 則
第三十八條 廠(chǎng)房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。
第三十九條 應當根據廠(chǎng)房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠(chǎng)房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。
第四十條 企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠(chǎng)區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠(chǎng)區和廠(chǎng)房?jì)鹊娜?、物流走向應當合理?br /> 第四十一條 應當對廠(chǎng)房進(jìn)行適當維護，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應當按照詳細的書(shū)面操作規程對廠(chǎng)房進(jìn)行清潔或必要的消毒。
第四十二條 廠(chǎng)房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設備性能不會(huì )直接或間接地受到影響。
第四十三條 廠(chǎng)房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。
第四十四條 應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。
第四十五條 應當保存廠(chǎng)房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。
第二節 生產(chǎn)區
第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備應當根據所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：
（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；
（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專(zhuān)用和獨立的廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應當遠離其他空氣凈化系統的進(jìn)風(fēng)口；
（三）生產(chǎn)β-內酰胺結構類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區嚴格分開(kāi)；
（四）生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品應當使用專(zhuān)用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過(guò)必要的驗證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；
（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風(fēng)應當經(jīng)過(guò)凈化處理；
（六）藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。
第四十七條 生產(chǎn)區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。
第四十八條 應當根據藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統，使生產(chǎn)區有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。
潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。
口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業(yè)可根據產(chǎn)品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。
第四十九條 潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應當進(jìn)行消毒。
第五十條 各種管道、照明設施、風(fēng)口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區外部對其進(jìn)行維護。
第五十一條 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。
第五十二條 制劑的原輔料稱(chēng)量通常應當在專(zhuān)門(mén)設計的稱(chēng)量室內進(jìn)行。
第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。
第五十四條 用于藥品包裝的廠(chǎng)房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線(xiàn)，應當有隔離措施。
第五十五條 生產(chǎn)區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿(mǎn)足操作要求。
第五十六條 生產(chǎn)區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險。
第三節 倉儲區
第五十七條 倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品。
第五十八條 倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設施。倉儲區應當能夠滿(mǎn)足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監控。
第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。
第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。
第六十一條 如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。
不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。
如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。
第六十二條 通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。
第四節 質(zhì)量控制區
第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗室通常應當與生產(chǎn)區分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗室還應當彼此分開(kāi)。
第六十四條 實(shí)驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。
第六十五條 必要時(shí)，應當設置專(zhuān)門(mén)的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。
第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗室應當符合國家的有關(guān)要求。
第六十七條 實(shí)驗動(dòng)物房應當與其他區域嚴格分開(kāi)，其設計、建造應當符合國家有關(guān)規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動(dòng)物的專(zhuān)用通道。
第五節 輔助區
第六十八條 休息室的設置不應當對生產(chǎn)區、倉儲區和質(zhì)量控制區造成不良影響。
第六十九條 更衣室和盥洗室應當方便人員進(jìn)出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區和倉儲區直接相通。
第七十條 維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應當放置在專(zhuān)門(mén)的房間或工具柜中。
第五章 設 備
第一節 原 則
第七十一條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。
第七十二條 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。
第七十三條 應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。
第二節 設計和安裝
第七十四條 生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。
第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。
第七十六條 應當選擇適當的清洗、清潔設備，并防止這類(lèi)設備成為污染源。
第七十七條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。
第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規程，設專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，并有相應記錄。
第三節 維護和維修
第七十九條 設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。
第八十條 應當制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。
第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設備應當進(jìn)行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。
第四節 使用和清潔
第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗設備都應當有明確的操作規程。
第八十三條 生產(chǎn)設備應當在確認的參數范圍內使用。
第八十四條 應當按照詳細規定的操作規程清潔生產(chǎn)設備。
生產(chǎn)設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長(cháng)的保存時(shí)限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類(lèi)設備進(jìn)行清潔。
如需拆裝設備，還應當規定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。必要時(shí)，還應當規定設備生產(chǎn)結束至清潔前所允許的最長(cháng)間隔時(shí)限。
第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放。
第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱(chēng)、規格和批號等。
第八十七條 生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱(chēng)、規格、批號）；沒(méi)有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。
第八十八條 不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。
第八十九條 主要固定管道應當標明內容物名稱(chēng)和流向。
第五節 ?！?br /> 第九十條 應當按照操作規程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進(jìn)行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。
第九十一條 應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過(guò)校準，所得出的數據準確、可靠。
第九十二條 應當使用計量標準器具進(jìn)行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關(guān)規定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱(chēng)、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。
第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。
第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過(guò)校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。
第九十五條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設備的，應當按照操作規程定期進(jìn)行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。
第六節 制藥用水
第九十六條 制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。制藥用水至少應當采用飲用水。
第九十七條 水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質(zhì)量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。
第九十八條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無(wú)毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。
第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。
第一百條 應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監測，并有相應的記錄。
第一百零一條 應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時(shí)應當按照操作規程處理。
第六章 物料與產(chǎn)品
第一節 原 則
第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。
進(jìn)口原輔料應當符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規定。
第一百零三條 應當建立物料和產(chǎn)品的操作規程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。
物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。
第一百零四條 物料供應商的確定及變更應當進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準后方可采購。
第一百零五條 物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿(mǎn)足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。
第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準。
物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時(shí)，還應當進(jìn)行清潔，發(fā)現外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應當向質(zhì)量管理部門(mén)報告并進(jìn)行調查和記錄。
每次接收均應當有記錄，內容包括：
（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱(chēng)；
（二）企業(yè)內部所用物料名稱(chēng)和（或）代碼；
（三）接收日期；
（四）供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱(chēng)；
（五）供應商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；
（六）接收總量和包裝容器數量；
（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；
（八）有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。
第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時(shí)按照待驗管理，直至放行。
第一百零八條 物料和產(chǎn)品應當根據其性質(zhì)有序分批貯存和周轉，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。
第一百零九條 使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。
使用完全計算機化倉儲管理系統進(jìn)行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書(shū)面可讀的方式標出。
第二節 原輔料
第一百一十條 應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無(wú)誤。
第一百一十一條 一次接收數個(gè)批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。
第一百一十二條 倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：
（一）指定的物料名稱(chēng)和企業(yè)內部的物料代碼；
（二）企業(yè)接收時(shí)設定的批號；
（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；
（四）有效期或復驗期。
第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。
第一百一十四條 原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā)現對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進(jìn)行復驗。
第一百一十五條 應當由指定人員按照操作規程進(jìn)行配料，核對物料后，精確稱(chēng)量或計量，并作好標識。
第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進(jìn)行復核，并有復核記錄。
第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。
第三節 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品
第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當在適當的條件下貯存。
第一百一十九條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：
（一）產(chǎn)品名稱(chēng)和企業(yè)內部的產(chǎn)品代碼；
（二）產(chǎn)品批號；
（三）數量或重量（如毛重、凈重等）；
（四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；
（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗、合格、不合格、已取樣）。
第四節 包裝材料
第一百二十條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。
第一百二十一條 包裝材料應當由專(zhuān)人按照操作規程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤。
第一百二十二條 應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監督管理部門(mén)核準的一致，并建立專(zhuān)門(mén)的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實(shí)樣。
第一百二十三條 印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷(xiāo)毀。
第一百二十四條 印刷包裝材料應當設置專(zhuān)門(mén)區域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進(jìn)入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。
第一百二十五條 印刷包裝材料應當由專(zhuān)人保管，并按照操作規程和需求量發(fā)放。
第一百二十六條 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱(chēng)和批號。
第一百二十七條 過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷(xiāo)毀并記錄。
第五節 成 品
第一百二十八條 成品放行前應當待驗貯存。
第一百二十九條 成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。
第六節 特殊管理的物料和產(chǎn)品
第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執行國家有關(guān)的規定。
第七節 其 他
第一百三十一條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。
第一百三十二條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。
第一百三十三條 產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行充分評估，根據評估結論決定是否回收?；厥諔敯凑疹A定的操作規程進(jìn)行，并有相應記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。
第一百三十四條 制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據預定、經(jīng)批準的操作規程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。
第一百三十五條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門(mén)應當考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項目的檢驗和穩定性考察。
第一百三十六條 企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、批號、規格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見(jiàn)。
同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。
第一百三十七條 只有經(jīng)檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)根據操作規程評價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷(xiāo)售。評價(jià)考慮的因素至少應當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質(zhì)量管理部門(mén)監督下予以銷(xiāo)毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運。
對退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應當符合預定的質(zhì)量標準和第一百三十三條的要求。
退貨處理的過(guò)程和結果應當有相應記錄。
第七章 確認與驗證
第一百三十八條 企業(yè)應當確定需要進(jìn)行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估來(lái)確定。
第一百三十九條 企業(yè)的廠(chǎng)房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過(guò)確認，應當采用經(jīng)過(guò)驗證的生產(chǎn)工藝、操作規程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態(tài)。
第一百四十條 應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：
（一）設計確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求；
（二）安裝確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；
（三）運行確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備的運行符合設計標準；
（四）性能確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；
（五）工藝驗證應當證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。
第一百四十一條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。
第一百四十二條 當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠(chǎng)房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時(shí)，應當進(jìn)行確認或驗證。必要時(shí)，還應當經(jīng)藥品監督管理部門(mén)批準。
第一百四十三條 清潔方法應當經(jīng)過(guò)驗證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。
第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規程應當定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達到預期結果。
第一百四十五條 企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說(shuō)明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。
第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應當作出規定，確保廠(chǎng)房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。
第一百四十七條 應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。
第一百四十八條 確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實(shí)施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫(xiě)出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價(jià)和建議）應當有記錄并存檔。
第一百四十九條 應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。
第八章 文件管理
第一節 原 則
第一百五十條 文件是質(zhì)量保證系統的基本要素。企業(yè)必須有內容正確的書(shū)面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。
第一百五十一條 企業(yè)應當建立文件管理的操作規程，系統地設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規范有關(guān)的文件應當經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)的審核。
第一百五十二條 文件的內容應當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。
第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷(xiāo)、復制、保管和銷(xiāo)毀等應當按照操作規程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷(xiāo)、復制、銷(xiāo)毀記錄。
第一百五十四條 文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當的人員簽名并注明日期。
第一百五十五條 文件應當標明題目、種類(lèi)、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。
第一百五十六條 文件應當分類(lèi)存放、條理分明，便于查閱。
第一百五十七條 原版文件復制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。
第一百五十八條 文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現行文本，已撤銷(xiāo)的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場(chǎng)出現。
第一百五十九條 與本規范有關(guān)的每項活動(dòng)均應當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應當留有填寫(xiě)數據的足夠空格。記錄應當及時(shí)填寫(xiě)，內容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。
第一百六十條 應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線(xiàn)圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱(chēng)、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。
第一百六十一條 記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫(xiě)的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應當說(shuō)明更改的理由。記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷(xiāo)毀，應當作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存。
第一百六十二條 每批藥品應當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應當由質(zhì)量管理部門(mén)負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。
質(zhì)量標準、工藝規程、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長(cháng)期保存。
第一百六十三條 如使用電子數據處理系統、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經(jīng)過(guò)核對。
使用電子數據處理系統的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來(lái)控制系統的登錄；關(guān)鍵數據輸入后，應當由他人獨立進(jìn)行復核。
用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。
第二節 質(zhì)量標準
第一百六十四條 物料和成品應當有經(jīng)批準的現行質(zhì)量標準；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質(zhì)量標準。
第一百六十五條 物料的質(zhì)量標準一般應當包括：
（一）物料的基本信息：
1.企業(yè)統一指定的物料名稱(chēng)和內部使用的物料代碼；
2.質(zhì)量標準的依據；
3.經(jīng)批準的供應商；
4.印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。
（二）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規程編號；
（三）定性和定量的限度要求；
（四）貯存條件和注意事項；
（五）有效期或復驗期。
第一百六十六條 外購或外銷(xiāo)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結果用于成品的質(zhì)量評價(jià)，則應當制定與成品質(zhì)量標準相對應的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。
第一百六十七條 成品的質(zhì)量標準應當包括：
（一）產(chǎn)品名稱(chēng)以及產(chǎn)品代碼；
（二）對應的產(chǎn)品處方編號（如有）；
（三）產(chǎn)品規格和包裝形式；
（四）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規程編號；
（五）定性和定量的限度要求；
（六）貯存條件和注意事項；
（七）有效期。
第三節 工藝規程
第一百六十八條 每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規程，不同藥品規格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為依據。
第一百六十九條 工藝規程不得任意更改。如需更改，應當按照相關(guān)的操作規程修訂、審核、批準。
第一百七十條 制劑的工藝規程的內容至少應當包括：
（一）生產(chǎn)處方：
1.產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼；
2.產(chǎn)品劑型、規格和批量；
3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱(chēng)、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應當說(shuō)明計算方法。
（二）生產(chǎn)操作要求：
1.對生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；
2.關(guān)鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規程編號；
3.詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數說(shuō)明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；
4.所有中間控制方法及標準；
5.預期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應當說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；
6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；
7.需要說(shuō)明的注意事項。
（三）包裝操作要求：
1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數量、重量或體積表示的包裝形式；
2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱(chēng)、數量、規格、類(lèi)型以及與質(zhì)量標準有關(guān)的每一包裝材料的代碼；
3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；
4.需要說(shuō)明的注意事項，包括對生產(chǎn)區和設備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開(kāi)始前，確認包裝生產(chǎn)線(xiàn)的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；
5.包裝操作步驟的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；
6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；
7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。
第四節 批生產(chǎn)記錄
第一百七十一條 每批產(chǎn)品均應當有相應的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。
第一百七十二條 批生產(chǎn)記錄應當依據現行批準的工藝規程的相關(guān)內容制定。記錄的設計應當避免填寫(xiě)差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應當標注產(chǎn)品的名稱(chēng)、規格和批號。
第一百七十三條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復制件。
第一百七十四條 在生產(chǎn)過(guò)程中，進(jìn)行每項操作時(shí)應當及時(shí)記錄，操作結束后，應當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。
第一百七十五條 批生產(chǎn)記錄的內容應當包括：
（一）產(chǎn)品名稱(chēng)、規格、批號；
（二）生產(chǎn)以及中間工序開(kāi)始、結束的日期和時(shí)間；
（三）每一生產(chǎn)工序的負責人簽名；
（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應當有操作（如稱(chēng)量）復核人員的簽名；
（五）每一原輔料的批號以及實(shí)際稱(chēng)量的數量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數量）；
（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；
（七）中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名；
（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計算；
（九）對特殊問(wèn)題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說(shuō)明或調查報告，并經(jīng)簽字批準。
第五節 批包裝記錄
第一百七十六條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。
第一百七十七條 批包裝記錄應當依據工藝規程中與包裝相關(guān)的內容制定。記錄的設計應當注意避免填寫(xiě)差錯。批包裝記錄的每一頁(yè)均應當標注所包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)、規格、包裝形式和批號。
第一百七十八條 批包裝記錄應當有待包裝產(chǎn)品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。
第一百七十九條 在包裝過(guò)程中，進(jìn)行每項操作時(shí)應當及時(shí)記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。
第一百八十條 批包裝記錄的內容包括：
（一）產(chǎn)品名稱(chēng)、規格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；
（二）包裝操作日期和時(shí)間；
（三）包裝操作負責人簽名；
（四）包裝工序的操作人員簽名；
（五）每一包裝材料的名稱(chēng)、批號和實(shí)際使用的數量；
（六）根據工藝規程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結果；
（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)線(xiàn)的編號；
（八）所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號、有效期及其他打印內容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的復制品；
（九）對特殊問(wèn)題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說(shuō)明或調查報告，并經(jīng)簽字批準；
（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼，以及發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀或退庫的數量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。
第六節 操作規程和記錄
第一百八十一條 操作規程的內容應當包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)部門(mén)以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。
第一百八十二條 廠(chǎng)房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規程，確保編號（或代碼）的唯一性。
第一百八十三條 下述活動(dòng)也應當有相應的操作規程，其過(guò)程和結果應當有記錄：
（一）確認和驗證；
（二）設備的裝配和校準；
（三）廠(chǎng)房和設備的維護、清潔和消毒；
（四）培訓、更衣及衛生等與人員相關(guān)的事宜；
（五）環(huán)境監測；
（六）蟲(chóng)害控制；
（七）變更控制；
（八）偏差處理；
（九）投訴；
（十）藥品召回；
（十一）退貨。
第九章 生產(chǎn)管理
第一節 原 則
第一百八十四條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。
第一百八十五條 應當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規程，生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。
第一百八十六條 應當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開(kāi)始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。
第一百八十七條 每批產(chǎn)品應當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。
第一百八十八條 不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒(méi)有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。
第一百八十九條 在生產(chǎn)的每一階段，應當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。
第一百九十條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。
第一百九十一條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規格和批號，如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序。
第一百九十二條 容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門(mén)批準。除在標識上使用文字說(shuō)明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。
第一百九十三條 應當檢查產(chǎn)品從一個(gè)區域輸送至另一個(gè)區域的管道和其他設備連接，確保連接正確無(wú)誤。
第一百九十四條 每次生產(chǎn)結束后應當進(jìn)行清場(chǎng)，確保設備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應當對前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認。
第一百九十五條 應當盡可能避免出現任何偏離工藝規程或操作規程的偏差。一旦出現偏差，應當按照偏差處理操作規程執行。
第一百九十六條 生產(chǎn)廠(chǎng)房應當僅限于經(jīng)批準的人員出入。
第二節 防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染
第一百九十七條 生產(chǎn)過(guò)程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：
（一）在分隔的區域內生產(chǎn)不同品種的藥品；
（二）采用階段性生產(chǎn)方式；
（三）設置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區域應當有壓差控制；
（四）應當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區導致污染的風(fēng)險；
（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區內，操作人員應當穿戴該區域專(zhuān)用的防護服；
（六）采用經(jīng)過(guò)驗證或已知有效的清潔和去污染操作規程進(jìn)行設備清潔；必要時(shí)，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進(jìn)行檢測；
（七）采用密閉系統生產(chǎn)；
（八）干燥設備的進(jìn)風(fēng)應當有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)應當有防止空氣倒流裝置；
（九）生產(chǎn)和清潔過(guò)程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；
（十）液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應當在規定時(shí)間內完成；
（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應當規定貯存期和貯存條件。
第一百九十八條 應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。
第三節 生產(chǎn)操作
第一百九十九條 生產(chǎn)開(kāi)始前應當進(jìn)行檢查，確保設備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結果應當有記錄。
生產(chǎn)操作前，還應當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。
第二百條 應當進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監測，并予以記錄。
第二百零一條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱(chēng)、批號、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項目及結果、清場(chǎng)負責人及復核人簽名。清場(chǎng)記錄應當納入批生產(chǎn)記錄。
第四節 包裝操作
第二百零二條 包裝操作規程應當規定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風(fēng)險的措施。
第二百零三條 包裝開(kāi)始前應當進(jìn)行檢查，確保工作場(chǎng)所、包裝生產(chǎn)線(xiàn)、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態(tài)，無(wú)上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料。檢查結果應當有記錄。
第二百零四條 包裝操作前，還應當檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱(chēng)、規格、數量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規程相符。
第二百零五條 每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線(xiàn)，應當有標識標明包裝中的產(chǎn)品名稱(chēng)、規格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。
第二百零六條 有數條包裝線(xiàn)同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。
第二百零七條 待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。
第二百零八條 產(chǎn)品分裝、封口后應當及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，應當按照相關(guān)的操作規程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。
第二百零九條 單獨打印或包裝過(guò)程中在線(xiàn)打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應當進(jìn)行檢查，確保其正確無(wú)誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。
第二百一十條 使用切割式標簽或在包裝線(xiàn)以外單獨打印標簽，應當采取專(zhuān)門(mén)措施，防止混淆。
第二百一十一條 應當對電子讀碼機、標簽計數器或其他類(lèi)似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄。
第二百一十二條 包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。
第二百一十三條 包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應當至少包括下述內容：
（一）包裝外觀(guān)；
（二）包裝是否完整；
（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；
（四）打印信息是否正確；
（五）在線(xiàn)監控裝置的功能是否正常。
樣品從包裝生產(chǎn)線(xiàn)取走后不應當再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。
第二百一十四條 因包裝過(guò)程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專(zhuān)門(mén)檢查、調查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。
第二百一十五條 在物料平衡檢查中，發(fā)現待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數量有顯著(zhù)差異時(shí)，應當進(jìn)行調查，未得出結論前，成品不得放行。
第二百一十六條 包裝結束時(shí)，已打印批號的剩余包裝材料應當由專(zhuān)人負責全部計數銷(xiāo)毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照操作規程執行。
第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證
第一節 質(zhì)量控制實(shí)驗室管理
第二百一十七條 質(zhì)量控制實(shí)驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規模相適應。
企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規定，委托外部實(shí)驗室進(jìn)行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說(shuō)明。
第二百一十八條 質(zhì)量控制負責人應當具有足夠的管理實(shí)驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗室。
第二百一十九條 質(zhì)量控制實(shí)驗室的檢驗人員至少應當具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗操作相關(guān)的實(shí)踐培訓且通過(guò)考核。
第二百二十條 質(zhì)量控制實(shí)驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書(shū)，以及標準品或對照品等相關(guān)的標準物質(zhì)。
第二百二十一條 質(zhì)量控制實(shí)驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：
（一）質(zhì)量控制實(shí)驗室應當至少有下列詳細文件：
1.質(zhì)量標準；
2.取樣操作規程和記錄；
3.檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實(shí)驗室工作記事簿）；
4.檢驗報告或證書(shū)；
5.必要的環(huán)境監測操作規程、記錄和報告；
6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；
7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。
（二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；
（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環(huán)境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；
（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。
第二百二十二條 取樣應當至少符合以下要求：
（一）質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權進(jìn)入生產(chǎn)區和倉儲區進(jìn)行取樣及調查；
（二）應當按照經(jīng)批準的操作規程取樣，操作規程應當詳細規定：
1.經(jīng)授權的取樣人；
2.取樣方法；
3.所用器具；
4.樣品量；
5.分樣的方法；
6.存放樣品容器的類(lèi)型和狀態(tài)；
7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；
8.取樣注意事項，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預防措施，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項；
9.貯存條件；
10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。
（三）取樣方法應當科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；
（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來(lái)監控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節（如生產(chǎn)的開(kāi)始或結束）；
（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱(chēng)、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；
（六）樣品應當按照規定的貯存要求保存。
第二百二十三條 物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應當至少符合以下要求：
（一）企業(yè)應當確保藥品按照注冊批準的方法進(jìn)行全項檢驗；
（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進(jìn)行驗證：
1.采用新的檢驗方法；
2.檢驗方法需變更的；
3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；
4.法規規定的其他需要驗證的檢驗方法。
（三）對不需要進(jìn)行驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方法進(jìn)行確認，以確保檢驗數據準確、可靠；
（四）檢驗應當有書(shū)面操作規程，規定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規程的內容應當與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致；
（五）檢驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；
（六）檢驗記錄應當至少包括以下內容：
1.產(chǎn)品或物料的名稱(chēng)、劑型、規格、批號或供貨批號，必要時(shí)注明供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱(chēng)或來(lái)源；
2.依據的質(zhì)量標準和檢驗操作規程；
3.檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；
4.檢驗所用的試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來(lái)源和批號；
5.檢驗所用動(dòng)物的相關(guān)信息；
6.檢驗過(guò)程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；
7.檢驗結果，包括觀(guān)察情況、計算和圖譜或曲線(xiàn)圖，以及依據的檢驗報告編號；
8.檢驗日期；
9.檢驗人員的簽名和日期；
10.檢驗、計算復核人員的簽名和日期。
（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應當按照經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準的方法進(jìn)行，檢驗應當有記錄；
（八）應當對實(shí)驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養基進(jìn)行質(zhì)量檢查；
（九）必要時(shí)應當將檢驗用實(shí)驗動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗或隔離檢疫。飼養和管理應當符合相關(guān)的實(shí)驗動(dòng)物管理規定。動(dòng)物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。
第二百二十四條 質(zhì)量控制實(shí)驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進(jìn)行完整的調查，并有相應的記錄。
第二百二十五條 企業(yè)按規定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩定性考察的樣品不屬于留樣。
留樣應當至少符合以下要求：
（一）應當按照操作規程對留樣進(jìn)行管理；
（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；
（三）成品的留樣：
1.每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；
2.留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無(wú)法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；
3.每批藥品的留樣數量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質(zhì)量標準完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）；
4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進(jìn)行一次目檢觀(guān)察，如有異常，應當進(jìn)行徹底調查并采取相應的處理措施；
5.留樣觀(guān)察應當有記錄；
6.留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；
7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門(mén)，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。
（四）物料的留樣：
1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；
2.物料的留樣量應當至少滿(mǎn)足鑒別的需要；
3.除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應縮短；
4.物料的留樣應當按照規定的條件貯存，必要時(shí)還應當適當包裝密封。
第二百二十六條 試劑、試液、培養基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：
（一）試劑和培養基應當從可靠的供應商處采購，必要時(shí)應當對供應商進(jìn)行評估；
（二）應當有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時(shí)，應當在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期；
（三）應當按照相關(guān)規定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗；
（四）試液和已配制的培養基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩定的試劑、試液和培養基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；
（五）配制的培養基應當進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應當有培養基使用記錄；
（六）應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的操作規程和相應記錄；
（七）檢定菌應當有適當的標識，內容至少包括菌種名稱(chēng)、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；
（八）檢定菌應當按照規定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應當對檢定菌的生長(cháng)特性有不利影響。
第二百二十七條 標準品或對照品的管理應當至少符合以下要求：
（一）標準品或對照品應當按照規定貯存和使用；
（二）標準品或對照品應當有適當的標識，內容至少包括名稱(chēng)、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；
（三）企業(yè)如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進(jìn)行標化，并確定有效期，還應當通過(guò)定期標化證明工作標準品或對照品的效價(jià)或含量在有效期內保持穩定。標化的過(guò)程和結果應當有相應的記錄。
第二節 物料和產(chǎn)品放行
第二百二十八條 應當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。
第二百二十九條 物料的放行應當至少符合以下要求：
（一）物料的質(zhì)量評價(jià)內容應當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果；
（二）物料的質(zhì)量評價(jià)應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；
（三）物料應當由指定人員簽名批準放行。
第二百三十條 產(chǎn)品的放行應當至少符合以下要求：
（一）在批準放行前，應當對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合注冊和本規范要求，并確認以下各項內容：
1.主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過(guò)驗證；
2.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；
3.所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；
4.變更已按照相關(guān)規程處理完畢，需要經(jīng)藥品監督管理部門(mén)批準的變更已得到批準；
5.對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；
6.所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說(shuō)明，或者已經(jīng)過(guò)徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理。
（二）藥品的質(zhì)量評價(jià)應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；
（三）每批藥品均應當由質(zhì)量受權人簽名批準放行；
（四）疫苗類(lèi)制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監督管理局規定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發(fā)合格證明。
第三節 持續穩定性考察
第二百三十一條 持續穩定性考察的目的是在有效期內監控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。
第二百三十二條 持續穩定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠(chǎng)運輸到包裝廠(chǎng)，還需要長(cháng)期貯存時(shí)，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時(shí)間較長(cháng)的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。
第二百三十三條 持續穩定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續穩定性考察的設備（尤其是穩定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認和維護。
第二百三十四條 持續穩定性考察的時(shí)間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容：
（一）每種規格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數；
（二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮采用穩定性考察專(zhuān)屬的檢驗方法；
（三）檢驗方法依據；
（四）合格標準；
（五）容器密封系統的描述；
（六）試驗間隔時(shí)間（測試時(shí)間點(diǎn)）；
（七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長(cháng)期穩定性試驗標準條件）；
（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應當說(shuō)明理由。
第二百三十五條 考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個(gè)批次，除非當年沒(méi)有生產(chǎn)。
第二百三十六條 某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經(jīng)過(guò)驗證和穩定性考察。
第二百三十七條 關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權人，應當了解持續穩定性考察的結果。當持續穩定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時(shí)，則相關(guān)各方之間應當有書(shū)面協(xié)議，且均應當保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門(mén)審查。
第二百三十八條 應當對不符合質(zhì)量標準的結果或重要的異常趨勢進(jìn)行調查。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時(shí)應當實(shí)施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監督管理部門(mén)。
第二百三十九條 應當根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫(xiě)總結報告并保存。應當定期審核總結報告。
第四節 變更控制
第二百四十條 企業(yè)應當建立變更控制系統，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。需要經(jīng)藥品監督管理部門(mén)批準的變更應當在得到批準后方可實(shí)施。
第二百四十一條 應當建立操作規程，規定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規程、廠(chǎng)房、設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應當指定專(zhuān)人負責變更控制。
第二百四十二條 變更都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類(lèi)（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應當有科學(xué)依據。
第二百四十三條 與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門(mén)提出后，應當經(jīng)評估、制定實(shí)施計劃并明確實(shí)施職責，最終由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準。變更實(shí)施應當有相應的完整記錄。
第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應當對變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩定性考察。
第二百四十五條 變更實(shí)施時(shí)，應當確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。
第二百四十六條 質(zhì)量管理部門(mén)應當保存所有變更的文件和記錄。
第五節 偏差處理
第二百四十七條 各部門(mén)負責人應當確保所有人員正確執行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產(chǎn)生。
第二百四十八條 企業(yè)應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。
第二百四十九條 任何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩定性考察。
第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應當有清楚的說(shuō)明，重大偏差應當由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì )同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。
企業(yè)還應當采取預防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。
第二百五十一條 質(zhì)量管理部門(mén)應當負責偏差的分類(lèi)，保存偏差調查、處理的文件和記錄。
第六節 糾正措施和預防措施
第二百五十二條 企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質(zhì)量監測趨勢等進(jìn)行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風(fēng)險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統應當能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。
第二百五十三條 企業(yè)應當建立實(shí)施糾正和預防措施的操作規程，內容至少包括：
（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質(zhì)量監測趨勢以及其他來(lái)源的質(zhì)量數據進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應當采用適當的統計學(xué)方法；
（二）調查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統有關(guān)的原因；
（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生；
（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；
（五）對實(shí)施糾正和預防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄；
（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權人和預防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負責人；
（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預防措施已通過(guò)高層管理人員的評審。
第二百五十四條 實(shí)施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門(mén)保存。
第七節 供應商的評估和批準
第二百五十五條 質(zhì)量管理部門(mén)應當對所有生產(chǎn)用物料的供應商進(jìn)行質(zhì)量評估，會(huì )同有關(guān)部門(mén)對主要物料供應商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現場(chǎng)質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應商行使否決權。
主要物料的確定應當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。
企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門(mén)的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門(mén)對物料供應商獨立作出質(zhì)量評估。
第二百五十六條 應當建立物料供應商評估和批準的操作規程，明確供應商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。
如質(zhì)量評估需采用現場(chǎng)質(zhì)量審計方式的，還應當明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標準、穩定性考察方案。
第二百五十七條 質(zhì)量管理部門(mén)應當指定專(zhuān)人負責物料供應商質(zhì)量評估和現場(chǎng)質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關(guān)的法規和專(zhuān)業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現場(chǎng)質(zhì)量審計的實(shí)踐經(jīng)驗。
第二百五十八條 現場(chǎng)質(zhì)量審計應當核實(shí)供應商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗條件。應當對其人員機構、廠(chǎng)房設施和設備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗室的設備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統?，F場(chǎng)質(zhì)量審計應當有報告。
第二百五十九條 必要時(shí)，應當對主要物料供應商提供的樣品進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩定性考察。
第二百六十條 質(zhì)量管理部門(mén)對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數據和報告。如進(jìn)行現場(chǎng)質(zhì)量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當包括現場(chǎng)質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩定性考察報告。
第二百六十一條 改變物料供應商，應當對新的供應商進(jìn)行質(zhì)量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗證及穩定性考察。
第二百六十二條 質(zhì)量管理部門(mén)應當向物料管理部門(mén)分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱(chēng)、規格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱(chēng)和地址、經(jīng)銷(xiāo)商（如有）名稱(chēng)等，并及時(shí)更新。
第二百六十三條 質(zhì)量管理部門(mén)應當與主要物料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應當明確雙方所承擔的質(zhì)量責任。
第二百六十四條 質(zhì)量管理部門(mén)應當定期對物料供應商進(jìn)行評估或現場(chǎng)質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗結果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現質(zhì)量問(wèn)題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，還應當盡快進(jìn)行相關(guān)的現場(chǎng)質(zhì)量審計。
第二百六十五條 企業(yè)應當對每家物料供應商建立質(zhì)量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場(chǎng)質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。
第八節 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析
第二百六十六條 應當按照操作規程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質(zhì)量標準的適用性，及時(shí)發(fā)現不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數據，還應當對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。
當有合理的科學(xué)依據時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類(lèi)進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。
回顧分析應當有報告。
企業(yè)至少應當對下列情形進(jìn)行回顧分析：
（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應商的原輔料；
（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗結果；
（三）所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調查；
（四）所有重大偏差及相關(guān)的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；
（五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；
（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；
（七）穩定性考察的結果及任何不良趨勢；
（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；
（九）與產(chǎn)品工藝或設備相關(guān)的糾正措施的執行情況和效果；
（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；
（十一）相關(guān)設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；
（十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。
第二百六十七條 應當對回顧分析的結果進(jìn)行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進(jìn)行再確認或再驗證的評估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。
第二百六十八條 藥品委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方之間應當有書(shū)面的技術(shù)協(xié)議，規定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。
第九節 投訴與不良反應報告
第二百六十九條 應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度，設立專(zhuān)門(mén)機構并配備專(zhuān)職人員負責管理。
第二百七十條 應當主動(dòng)收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價(jià)、調查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險，并按照要求向藥品監督管理部門(mén)報告。
第二百七十一條 應當建立操作規程，規定投訴登記、評價(jià)、調查和處理的程序，并規定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場(chǎng)召回藥品。
第二百七十二條 應當有專(zhuān)人及足夠的輔助人員負責進(jìn)行質(zhì)量投訴的調查和處理，所有投訴、調查的信息應當向質(zhì)量受權人通報。
第二百七十三條 所有投訴都應當登記與審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應當詳細記錄投訴的各個(gè)細節，并進(jìn)行調查。
第二百七十四條 發(fā)現或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。
第二百七十五條 投訴調查和處理應當有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。
第二百七十六條 應當定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現需要警覺(jué)、重復出現以及可能需要從市場(chǎng)召回藥品的問(wèn)題，并采取相應措施。
第二百七十七條 企業(yè)出現生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問(wèn)題，應當及時(shí)采取相應措施，必要時(shí)還應當向當地藥品監督管理部門(mén)報告。
第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗
第一節 原 則
第二百七十八條 為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書(shū)面合同，明確規定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內容及相關(guān)的技術(shù)事項。
第二百七十九條 委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。
第二節 委托方
第二百八十條 委托方應當對受托方進(jìn)行評估，對受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現場(chǎng)考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規范的要求。
第二百八十一條 委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實(shí)施所委托的操作。
委托方應當使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問(wèn)題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境、廠(chǎng)房、設備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。
第二百八十二條 委托方應當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過(guò)程進(jìn)行監督。
第二百八十三條 委托方應當確保物料和產(chǎn)品符合相應的質(zhì)量標準。
第三節 受托方
第二百八十四條 受托方必須具備足夠的廠(chǎng)房、設備、知識和經(jīng)驗以及人員，滿(mǎn)足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作的要求。
第二百八十五條 受托方應當確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預定用途。
第二百八十六條 受托方不得從事對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)。
第四節 合 同
第二百八十七條 委托方與受托方之間簽訂的合同應當詳細規定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責，其中的技術(shù)性條款應當由具有制藥技術(shù)、檢驗專(zhuān)業(yè)知識和熟悉本規范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊的有關(guān)要求并經(jīng)雙方同意。
第二百八十八條 合同應當詳細規定質(zhì)量受權人批準放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗。
第二百八十九條 合同應當規定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制），還應當規定何方負責取樣和檢驗。
在委托檢驗的情況下，合同應當規定受托方是否在委托方的廠(chǎng)房?jì)热印?br /> 第二百九十條 合同應當規定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運記錄及樣品，委托方應當能夠隨時(shí)調閱或檢查；出現投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時(shí)，委托方應當能夠方便地查閱所有與評價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。
第二百九十一條 合同應當明確規定委托方可以對受托方進(jìn)行檢查或現場(chǎng)質(zhì)量審計。
第二百九十二條 委托檢驗合同應當明確受托方有義務(wù)接受藥品監督管理部門(mén)檢查。
第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回
第一節 原 則
第二百九十三條 企業(yè)應當建立產(chǎn)品召回系統，必要時(shí)可迅速、有效地從市場(chǎng)召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。
第二百九十四條 因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應當按照規定監督銷(xiāo)毀，有證據證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。
第二節 發(fā) 運
第二百九十五條 每批產(chǎn)品均應當有發(fā)運記錄。根據發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況，必要時(shí)應當能夠及時(shí)全部追回，發(fā)運記錄內容應當包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。
第二百九十六條 藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個(gè)批號為一個(gè)合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。
第二百九十七條 發(fā)運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。
第三節 召 回
第二百九十八條 應當制定召回操作規程，確保召回工作的有效性。
第二百九十九條 應當指定專(zhuān)人負責組織協(xié)調召回工作，并配備足夠數量的人員。產(chǎn)品召回負責人應當獨立于銷(xiāo)售和市場(chǎng)部門(mén)；如產(chǎn)品召回負責人不是質(zhì)量受權人，則應當向質(zhì)量受權人通報召回處理情況。
第三百條 召回應當能夠隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)施。
第三百零一條 因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場(chǎng)召回的，應當立即向當地藥品監督管理部門(mén)報告。
第三百零二條 產(chǎn)品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發(fā)運記錄。
第三百零三條 已召回的產(chǎn)品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。
第三百零四條 召回的進(jìn)展過(guò)程應當有記錄，并有最終報告。產(chǎn)品發(fā)運數量、已召回數量以及數量平衡情況應當在報告中予以說(shuō)明。
第三百零五條 應當定期對產(chǎn)品召回系統的有效性進(jìn)行評估。
第十三章 自 檢
第一節 原 則
第三百零六條 質(zhì)量管理部門(mén)應當定期組織對企業(yè)進(jìn)行自檢，監控本規范的實(shí)施情況，評估企業(yè)是否符合本規范要求，并提出必要的糾正和預防措施。
第二節 自 檢
第三百零七條 自檢應當有計劃，對機構與人員、廠(chǎng)房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進(jìn)行檢查。
第三百零八條 應當由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專(zhuān)家進(jìn)行獨立的質(zhì)量審計。
第三百零九條 自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過(guò)程中觀(guān)察到的所有情況、評價(jià)的結論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業(yè)高層管理人員。
第十四章 附 則
第三百一十條 本規范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對無(wú)菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的特殊要求，由國家食品藥品監督管理局以附錄方式另行制定。
第三百一十一條 企業(yè)可以采用經(jīng)過(guò)驗證的替代方法，達到本規范的要求。
第三百一十二條 本規范下列術(shù)語(yǔ)（按漢語(yǔ)拼音排序）的含義是：
（一）包裝
待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無(wú)菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無(wú)菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。
（二）包裝材料
藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。
（三）操作規程
經(jīng)批準用來(lái)指導設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱(chēng)標準操作規程。
（四）產(chǎn)品
包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。
（五）產(chǎn)品生命周期
產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。
（六）成品
已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。
（七）重新加工
將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。
（八）待包裝產(chǎn)品
尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。
（九）待驗
指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷(xiāo)售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。
（十）發(fā)放
指生產(chǎn)過(guò)程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內部流轉的一系列操作。
（十一）復驗期
原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。
（十二）發(fā)運
指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷(xiāo)商或用戶(hù)的一系列操作，包括配貨、運輸等。
（十三）返工
將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。
（十四）放行
對一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，作出批準使用或投放市場(chǎng)或其他決定的操作。
（十五）高層管理人員
在企業(yè)內部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調動(dòng)資源的權力和職責的人員。
（十六）工藝規程
為生產(chǎn)特定數量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工說(shuō)明（包括中間控制）、注意事項等內容。
（十七）供應商
指物料、設備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷(xiāo)商等。
（十八）回收
在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數批符合相應質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
（十九）計算機化系統
用于報告或自動(dòng)控制的集成系統，包括數據輸入、電子處理和信息輸出。
（二十）交叉污染
不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。
（二十一）校準
在規定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱(chēng)量）或實(shí)物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。
（二十二）階段性生產(chǎn)方式
指在共用生產(chǎn)區內，在一段時(shí)間內集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應的共用生產(chǎn)區、設施、設備、工器具等進(jìn)行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。
（二十三）潔凈區
需要對環(huán)境中塵粒及微生物數量進(jìn)行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區域內污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。
（二十四）警戒限度
系統的關(guān)鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺(jué)，可能需要采取糾正措施的限度標準。
（二十五）糾偏限度
系統的關(guān)鍵參數超出可接受標準，需要進(jìn)行調查并采取糾正措施的限度標準。
（二十六）檢驗結果超標
檢驗結果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形。
（二十七）批
經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預期均一質(zhì)量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。在連續生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預期均一特性的確定數量的產(chǎn)品相對應，批量可以是固定數量或固定時(shí)間段內生產(chǎn)的產(chǎn)品量。
例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（二十八）批號
用于識別一個(gè)特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。
（二十九）批記錄
用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。
（三十）氣鎖間
設置于兩個(gè)或數個(gè)房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門(mén)的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時(shí)，對氣流進(jìn)行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。
（三十一）企業(yè)
在本規范中如無(wú)特別說(shuō)明，企業(yè)特指藥品生產(chǎn)企業(yè)。
（三十二）確認
證明廠(chǎng)房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動(dòng)。
（三十三）退貨
將藥品退還給企業(yè)的活動(dòng)。
（三十四）文件
本規范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規程、操作規程、記錄、報告等。
（三十五）物料
指原料、輔料和包裝材料等。
例如：化學(xué)藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。
（三十六）物料平衡
產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或實(shí)際用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。
（三十七）污染
在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過(guò)程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。
（三十八）驗證
證明任何操作規程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動(dòng)。
（三十九）印刷包裝材料
指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說(shuō)明書(shū)、紙盒等。
（四十）原輔料
除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。
（四十一）中間產(chǎn)品
指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。
（四十二）中間控制
也稱(chēng)過(guò)程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過(guò)程加以監控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調節而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設備控制視作中間控制的一部分。
第三百一十三條 本規范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規定，具體實(shí)施辦法和實(shí)施步驟由國家食品藥品監督管理局規定。
2011年02月12日 發(fā)布
中華人民共和國衛生部 令
第 79 號
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛生部部務(wù)會(huì )議審議通過(guò)，現予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。
部 長(cháng) 陳竺
二○一一年一月十七日
第一章 總 則
第一條 為規范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規范。
第二條 企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動(dòng)。
第三條 本規范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續穩定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。
第四條 企業(yè)應當嚴格執行本規范，堅持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。
第二章 質(zhì)量管理
第一節 原 則
第五條 企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。
第六條 企業(yè)高層管理人員應當確保實(shí)現既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷(xiāo)商應當共同參與并承擔各自的責任。
第七條 企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠(chǎng)房、設施和設備，為實(shí)現質(zhì)量目標提供必要的條件。
第二節 質(zhì)量保證
第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。
第九條 質(zhì)量保證系統應當確保：
（一）藥品的設計與研發(fā)體現本規范的要求；
（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規范的要求；
（三）管理職責明確；
（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；
（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；
（六）確認、驗證的實(shí)施；
（七）嚴格按照規程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；
（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權人批準后方可放行；
（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當措施；
（十）按照自檢操作規程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統的有效性和適用性。
第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：
（一）制定生產(chǎn)工藝，系統地回顧并證明其可持續穩定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；
（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗證；
（三）配備所需的資源，至少包括：
1.具有適當的資質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員；
2.足夠的廠(chǎng)房和空間；
3.適用的設備和維修保障；
4.正確的原輔料、包裝材料和標簽；
5.經(jīng)批準的工藝規程和操作規程；
6.適當的貯運條件。
（四）應當使用準確、易懂的語(yǔ)言制定操作規程；
（五）操作人員經(jīng)過(guò)培訓，能夠按照操作規程正確操作；
（六）生產(chǎn)全過(guò)程應當有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調查并記錄；
（七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；
（八）降低藥品發(fā)運過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險；
（九）建立藥品召回系統，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷(xiāo)售的產(chǎn)品；
（十）調查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類(lèi)似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。
第三節 質(zhì)量控制
第十一條 質(zhì)量控制包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。
第十二條 質(zhì)量控制的基本要求：
（一）應當配備適當的設施、設備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；
（二）應當有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監測，以確保符合本規范的要求；
（三）由經(jīng)授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；
（四）檢驗方法應當經(jīng)過(guò)驗證或確認；
（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過(guò)調查并記錄；
（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄；
（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。
第四節 質(zhì)量風(fēng)險管理
第十三條 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統過(guò)程。
第十四條 應當根據科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。
第十五條 質(zhì)量風(fēng)險管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風(fēng)險的級別相適應。
第三章 機構與人員
第一節 原 則
第十六條 企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構，并有組織機構圖。
企業(yè)應當設立獨立的質(zhì)量管理部門(mén)，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設立質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)。
第十七條 質(zhì)量管理部門(mén)應當參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負責審核所有與本規范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門(mén)人員不得將職責委托給其他部門(mén)的人員。
第十八條 企業(yè)應當配備足夠數量并具有適當資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓和實(shí)踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規定。每個(gè)人所承擔的職責不應當過(guò)多。
所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。
第十九條 職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質(zhì)的指定人員。
第二節 關(guān)鍵人員
第二十條 關(guān)鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人。
質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人可以兼任。應當制定操作規程確保質(zhì)量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。
第二十一條 企業(yè)負責人
企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現質(zhì)量目標并按照本規范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調，保證質(zhì)量管理部門(mén)獨立履行其職責。
第二十二條 生產(chǎn)管理負責人
（一）資質(zhì)：
生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識培訓。
（二）主要職責：
1.確保藥品按照批準的工藝規程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；
2.確保嚴格執行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規程；
3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過(guò)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門(mén)；
4.確保廠(chǎng)房和設備的維護保養，以保持其良好的運行狀態(tài)；
5.確保完成各種必要的驗證工作；
6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實(shí)際需要調整培訓內容。
第二十三條 質(zhì)量管理負責人
（一）資質(zhì)：
質(zhì)量管理負責人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過(guò)與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識培訓。
（二）主要職責：
1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準；
2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；
3.確保完成所有必要的檢驗；
4.批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規程；
5.審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；
6.確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經(jīng)過(guò)調查并得到及時(shí)處理；
7.批準并監督委托檢驗；
8.監督廠(chǎng)房和設備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；
9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；
10.確保完成自檢；
11.評估和批準物料供應商；
12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調查，并得到及時(shí)、正確的處理；
13.確保完成產(chǎn)品的持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；
14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；
15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實(shí)際需要調整培訓內容。
第二十四條 生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的職責：
（一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規程、操作規程等文件；
（二）監督廠(chǎng)區衛生狀況；
（三）確保關(guān)鍵設備經(jīng)過(guò)確認；
（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證；
（五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓和繼續培訓，并根據實(shí)際需要調整培訓內容；
（六）批準并監督委托生產(chǎn)；
（七）確定和監控物料和產(chǎn)品的貯存條件；
（八）保存記錄；
（九）監督本規范執行狀況；
（十）監控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。
第二十五條 質(zhì)量受權人
（一）資質(zhì)：
質(zhì)量受權人應當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科學(xué)歷（或中級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗工作。
質(zhì)量受權人應當具有必要的專(zhuān)業(yè)理論知識，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓，方能獨立履行其職責。
（二）主要職責：
1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；
2.承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；
3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。
第三節 培 訓
第二十六條 企業(yè)應當指定部門(mén)或專(zhuān)人負責培訓管理工作，應當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。
第二十七條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應當經(jīng)過(guò)培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。除進(jìn)行本規范理論和實(shí)踐的培訓外，還應當有相關(guān)法規、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實(shí)際效果。
第二十八條 高風(fēng)險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區）的工作人員應當接受專(zhuān)門(mén)的培訓。
第四節 人員衛生
第二十九條 所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。
第三十條 人員衛生操作規程應當包括與健康、衛生習慣及人員著(zhù)裝相關(guān)的內容。生產(chǎn)區和質(zhì)量控制區的人員應當正確理解相關(guān)的人員衛生操作規程。企業(yè)應當采取措施確保人員衛生操作規程的執行。
第三十一條 企業(yè)應當對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。
第三十二條 企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。
第三十三條 參觀(guān)人員和未經(jīng)培訓的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區和質(zhì)量控制區，特殊情況確需進(jìn)入的，應當事先對個(gè)人衛生、更衣等事項進(jìn)行指導。
第三十四條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區的人員均應當按照規定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。
第三十五條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區的人員不得化妝和佩帶飾物。
第三十六條 生產(chǎn)區、倉儲區應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。
第三十七條 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。
第四章 廠(chǎng)房與設施
第一節 原 則
第三十八條 廠(chǎng)房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。
第三十九條 應當根據廠(chǎng)房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠(chǎng)房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。
第四十條 企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠(chǎng)區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠(chǎng)區和廠(chǎng)房?jì)鹊娜?、物流走向應當合理?br /> 第四十一條 應當對廠(chǎng)房進(jìn)行適當維護，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應當按照詳細的書(shū)面操作規程對廠(chǎng)房進(jìn)行清潔或必要的消毒。
第四十二條 廠(chǎng)房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設備性能不會(huì )直接或間接地受到影響。
第四十三條 廠(chǎng)房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。
第四十四條 應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。
第四十五條 應當保存廠(chǎng)房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。
第二節 生產(chǎn)區
第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備應當根據所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：
（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；
（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專(zhuān)用和獨立的廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應當遠離其他空氣凈化系統的進(jìn)風(fēng)口；
（三）生產(chǎn)β-內酰胺結構類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區嚴格分開(kāi)；
（四）生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品應當使用專(zhuān)用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過(guò)必要的驗證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；
（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風(fēng)應當經(jīng)過(guò)凈化處理；
（六）藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。
第四十七條 生產(chǎn)區和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。
第四十八條 應當根據藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統，使生產(chǎn)區有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。
潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。
口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業(yè)可根據產(chǎn)品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。
第四十九條 潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應當進(jìn)行消毒。
第五十條 各種管道、照明設施、風(fēng)口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區外部對其進(jìn)行維護。
第五十一條 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。
第五十二條 制劑的原輔料稱(chēng)量通常應當在專(zhuān)門(mén)設計的稱(chēng)量室內進(jìn)行。
第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。
第五十四條 用于藥品包裝的廠(chǎng)房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線(xiàn)，應當有隔離措施。
第五十五條 生產(chǎn)區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿(mǎn)足操作要求。
第五十六條 生產(chǎn)區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險。
第三節 倉儲區
第五十七條 倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品。
第五十八條 倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設施。倉儲區應當能夠滿(mǎn)足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監控。
第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。
第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。
第六十一條 如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。
不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。
如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。
第六十二條 通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。
第四節 質(zhì)量控制區
第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗室通常應當與生產(chǎn)區分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗室還應當彼此分開(kāi)。
第六十四條 實(shí)驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。
第六十五條 必要時(shí)，應當設置專(zhuān)門(mén)的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。
第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗室應當符合國家的有關(guān)要求。
第六十七條 實(shí)驗動(dòng)物房應當與其他區域嚴格分開(kāi)，其設計、建造應當符合國家有關(guān)規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動(dòng)物的專(zhuān)用通道。
第五節 輔助區
第六十八條 休息室的設置不應當對生產(chǎn)區、倉儲區和質(zhì)量控制區造成不良影響。
第六十九條 更衣室和盥洗室應當方便人員進(jìn)出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區和倉儲區直接相通。
第七十條 維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應當放置在專(zhuān)門(mén)的房間或工具柜中。
第五章 設 備
第一節 原 則
第七十一條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。
第七十二條 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。
第七十三條 應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。
第二節 設計和安裝
第七十四條 生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。
第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。
第七十六條 應當選擇適當的清洗、清潔設備，并防止這類(lèi)設備成為污染源。
第七十七條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。
第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規程，設專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，并有相應記錄。
第三節 維護和維修
第七十九條 設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。
第八十條 應當制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。
第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設備應當進(jìn)行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。
第四節 使用和清潔
第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗設備都應當有明確的操作規程。
第八十三條 生產(chǎn)設備應當在確認的參數范圍內使用。
第八十四條 應當按照詳細規定的操作規程清潔生產(chǎn)設備。
生產(chǎn)設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長(cháng)的保存時(shí)限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類(lèi)設備進(jìn)行清潔。
如需拆裝設備，還應當規定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。必要時(shí)，還應當規定設備生產(chǎn)結束至清潔前所允許的最長(cháng)間隔時(shí)限。
第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放。
第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱(chēng)、規格和批號等。
第八十七條 生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱(chēng)、規格、批號）；沒(méi)有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。
第八十八條 不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。
第八十九條 主要固定管道應當標明內容物名稱(chēng)和流向。
第五節 ?！?br /> 第九十條 應當按照操作規程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進(jìn)行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。
第九十一條 應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過(guò)校準，所得出的數據準確、可靠。
第九十二條 應當使用計量標準器具進(jìn)行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關(guān)規定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱(chēng)、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。
第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。
第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過(guò)校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。
第九十五條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設備的，應當按照操作規程定期進(jìn)行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。
第六節 制藥用水
第九十六條 制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。制藥用水至少應當采用飲用水。
第九十七條 水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質(zhì)量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。
第九十八條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無(wú)毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。
第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。
第一百條 應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監測，并有相應的記錄。
第一百零一條 應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時(shí)應當按照操作規程處理。
第六章 物料與產(chǎn)品
第一節 原 則
第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。
進(jìn)口原輔料應當符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規定。
第一百零三條 應當建立物料和產(chǎn)品的操作規程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。
物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。
第一百零四條 物料供應商的確定及變更應當進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準后方可采購。
第一百零五條 物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿(mǎn)足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。
第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準。
物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時(shí)，還應當進(jìn)行清潔，發(fā)現外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應當向質(zhì)量管理部門(mén)報告并進(jìn)行調查和記錄。
每次接收均應當有記錄，內容包括：
（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱(chēng)；
（二）企業(yè)內部所用物料名稱(chēng)和（或）代碼；
（三）接收日期；
（四）供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱(chēng)；
（五）供應商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；
（六）接收總量和包裝容器數量；
（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；
（八）有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。
第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時(shí)按照待驗管理，直至放行。
第一百零八條 物料和產(chǎn)品應當根據其性質(zhì)有序分批貯存和周轉，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。
第一百零九條 使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。
使用完全計算機化倉儲管理系統進(jìn)行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書(shū)面可讀的方式標出。
第二節 原輔料
第一百一十條 應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無(wú)誤。
第一百一十一條 一次接收數個(gè)批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。
第一百一十二條 倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：
（一）指定的物料名稱(chēng)和企業(yè)內部的物料代碼；
（二）企業(yè)接收時(shí)設定的批號；
（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；
（四）有效期或復驗期。
第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。
第一百一十四條 原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā)現對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應當進(jìn)行復驗。
第一百一十五條 應當由指定人員按照操作規程進(jìn)行配料，核對物料后，精確稱(chēng)量或計量，并作好標識。
第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進(jìn)行復核，并有復核記錄。
第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。
第三節 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品
第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當在適當的條件下貯存。
第一百一十九條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：
（一）產(chǎn)品名稱(chēng)和企業(yè)內部的產(chǎn)品代碼；
（二）產(chǎn)品批號；
（三）數量或重量（如毛重、凈重等）；
（四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；
（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗、合格、不合格、已取樣）。
第四節 包裝材料
第一百二十條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。
第一百二十一條 包裝材料應當由專(zhuān)人按照操作規程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤。
第一百二十二條 應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監督管理部門(mén)核準的一致，并建立專(zhuān)門(mén)的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實(shí)樣。
第一百二十三條 印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷(xiāo)毀。
第一百二十四條 印刷包裝材料應當設置專(zhuān)門(mén)區域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進(jìn)入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。
第一百二十五條 印刷包裝材料應當由專(zhuān)人保管，并按照操作規程和需求量發(fā)放。
第一百二十六條 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱(chēng)和批號。
第一百二十七條 過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷(xiāo)毀并記錄。
第五節 成 品
第一百二十八條 成品放行前應當待驗貯存。
第一百二十九條 成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。
第六節 特殊管理的物料和產(chǎn)品
第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執行國家有關(guān)的規定。
第七節 其 他
第一百三十一條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。
第一百三十二條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。
第一百三十三條 產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行充分評估，根據評估結論決定是否回收?；厥諔敯凑疹A定的操作規程進(jìn)行，并有相應記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。
第一百三十四條 制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據預定、經(jīng)批準的操作規程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。
第一百三十五條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門(mén)應當考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項目的檢驗和穩定性考察。
第一百三十六條 企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、批號、規格、數量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見(jiàn)。
同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。
第一百三十七條 只有經(jīng)檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)根據操作規程評價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷(xiāo)售。評價(jià)考慮的因素至少應當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質(zhì)量管理部門(mén)監督下予以銷(xiāo)毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運。
對退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應當符合預定的質(zhì)量標準和第一百三十三條的要求。
退貨處理的過(guò)程和結果應當有相應記錄。
第七章 確認與驗證
第一百三十八條 企業(yè)應當確定需要進(jìn)行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過(guò)風(fēng)險評估來(lái)確定。
第一百三十九條 企業(yè)的廠(chǎng)房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過(guò)確認，應當采用經(jīng)過(guò)驗證的生產(chǎn)工藝、操作規程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態(tài)。
第一百四十條 應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：
（一）設計確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求；
（二）安裝確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；
（三）運行確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備的運行符合設計標準；
（四）性能確認應當證明廠(chǎng)房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；
（五）工藝驗證應當證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。
第一百四十一條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。
第一百四十二條 當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠(chǎng)房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時(shí)，應當進(jìn)行確認或驗證。必要時(shí)，還應當經(jīng)藥品監督管理部門(mén)批準。
第一百四十三條 清潔方法應當經(jīng)過(guò)驗證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。
第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規程應當定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達到預期結果。
第一百四十五條 企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說(shuō)明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。
第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應當作出規定，確保廠(chǎng)房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。
第一百四十七條 應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。
第一百四十八條 確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實(shí)施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫(xiě)出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價(jià)和建議）應當有記錄并存檔。
第一百四十九條 應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。
第八章 文件管理
第一節 原 則
第一百五十條 文件是質(zhì)量保證系統的基本要素。企業(yè)必須有內容正確的書(shū)面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。
第一百五十一條 企業(yè)應當建立文件管理的操作規程，系統地設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規范有關(guān)的文件應當經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)的審核。
第一百五十二條 文件的內容應當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。
第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷(xiāo)、復制、保管和銷(xiāo)毀等應當按照操作規程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷(xiāo)、復制、銷(xiāo)毀記錄。
第一百五十四條 文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當的人員簽名并注明日期。
第一百五十五條 文件應當標明題目、種類(lèi)、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。
第一百五十六條 文件應當分類(lèi)存放、條理分明，便于查閱。
第一百五十七條 原版文件復制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。
第一百五十八條 文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現行文本，已撤銷(xiāo)的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場(chǎng)出現。
第一百五十九條 與本規范有關(guān)的每項活動(dòng)均應當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應當留有填寫(xiě)數據的足夠空格。記錄應當及時(shí)填寫(xiě)，內容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。
第一百六十條 應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線(xiàn)圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱(chēng)、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。
第一百六十一條 記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫(xiě)的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應當說(shuō)明更改的理由。記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷(xiāo)毀，應當作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存。
第一百六十二條 每批藥品應當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應當由質(zhì)量管理部門(mén)負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。
質(zhì)量標準、工藝規程、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長(cháng)期保存。
第一百六十三條 如使用電子數據處理系統、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經(jīng)過(guò)核對。
使用電子數據處理系統的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來(lái)控制系統的登錄；關(guān)鍵數據輸入后，應當由他人獨立進(jìn)行復核。
用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。
第二節 質(zhì)量標準
第一百六十四條 物料和成品應當有經(jīng)批準的現行質(zhì)量標準；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質(zhì)量標準。
第一百六十五條 物料的質(zhì)量標準一般應當包括：
（一）物料的基本信息：
1.企業(yè)統一指定的物料名稱(chēng)和內部使用的物料代碼；
2.質(zhì)量標準的依據；
3.經(jīng)批準的供應商；
4.印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。
（二）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規程編號；
（三）定性和定量的限度要求；
（四）貯存條件和注意事項；
（五）有效期或復驗期。
第一百六十六條 外購或外銷(xiāo)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結果用于成品的質(zhì)量評價(jià)，則應當制定與成品質(zhì)量標準相對應的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。
第一百六十七條 成品的質(zhì)量標準應當包括：
（一）產(chǎn)品名稱(chēng)以及產(chǎn)品代碼；
（二）對應的產(chǎn)品處方編號（如有）；
（三）產(chǎn)品規格和包裝形式；
（四）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規程編號；
（五）定性和定量的限度要求；
（六）貯存條件和注意事項；
（七）有效期。
第三節 工藝規程
第一百六十八條 每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規程，不同藥品規格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為依據。
第一百六十九條 工藝規程不得任意更改。如需更改，應當按照相關(guān)的操作規程修訂、審核、批準。
第一百七十條 制劑的工藝規程的內容至少應當包括：
（一）生產(chǎn)處方：
1.產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼；
2.產(chǎn)品劑型、規格和批量；
3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但不在成品中出現的物料），闡明每一物料的指定名稱(chēng)、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應當說(shuō)明計算方法。
（二）生產(chǎn)操作要求：
1.對生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；
2.關(guān)鍵設備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規程編號；
3.詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數說(shuō)明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；
4.所有中間控制方法及標準；
5.預期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應當說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；
6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；
7.需要說(shuō)明的注意事項。
（三）包裝操作要求：
1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數量、重量或體積表示的包裝形式；
2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱(chēng)、數量、規格、類(lèi)型以及與質(zhì)量標準有關(guān)的每一包裝材料的代碼；
3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；
4.需要說(shuō)明的注意事項，包括對生產(chǎn)區和設備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開(kāi)始前，確認包裝生產(chǎn)線(xiàn)的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；
5.包裝操作步驟的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；
6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；
7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。
第四節 批生產(chǎn)記錄
第一百七十一條 每批產(chǎn)品均應當有相應的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。
第一百七十二條 批生產(chǎn)記錄應當依據現行批準的工藝規程的相關(guān)內容制定。記錄的設計應當避免填寫(xiě)差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應當標注產(chǎn)品的名稱(chēng)、規格和批號。
第一百七十三條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復制件。
第一百七十四條 在生產(chǎn)過(guò)程中，進(jìn)行每項操作時(shí)應當及時(shí)記錄，操作結束后，應當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。
第一百七十五條 批生產(chǎn)記錄的內容應當包括：
（一）產(chǎn)品名稱(chēng)、規格、批號；
（二）生產(chǎn)以及中間工序開(kāi)始、結束的日期和時(shí)間；
（三）每一生產(chǎn)工序的負責人簽名；
（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應當有操作（如稱(chēng)量）復核人員的簽名；
（五）每一原輔料的批號以及實(shí)際稱(chēng)量的數量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數量）；
（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；
（七）中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名；
（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計算；
（九）對特殊問(wèn)題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說(shuō)明或調查報告，并經(jīng)簽字批準。
第五節 批包裝記錄
第一百七十六條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。
第一百七十七條 批包裝記錄應當依據工藝規程中與包裝相關(guān)的內容制定。記錄的設計應當注意避免填寫(xiě)差錯。批包裝記錄的每一頁(yè)均應當標注所包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)、規格、包裝形式和批號。
第一百七十八條 批包裝記錄應當有待包裝產(chǎn)品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。
第一百七十九條 在包裝過(guò)程中，進(jìn)行每項操作時(shí)應當及時(shí)記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。
第一百八十條 批包裝記錄的內容包括：
（一）產(chǎn)品名稱(chēng)、規格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；
（二）包裝操作日期和時(shí)間；
（三）包裝操作負責人簽名；
（四）包裝工序的操作人員簽名；
（五）每一包裝材料的名稱(chēng)、批號和實(shí)際使用的數量；
（六）根據工藝規程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結果；
（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)線(xiàn)的編號；
（八）所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號、有效期及其他打印內容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的復制品；
（九）對特殊問(wèn)題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說(shuō)明或調查報告，并經(jīng)簽字批準；
（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼，以及發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀或退庫的數量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。
第六節 操作規程和記錄
第一百八十一條 操作規程的內容應當包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)部門(mén)以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。
第一百八十二條 廠(chǎng)房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規程，確保編號（或代碼）的唯一性。
第一百八十三條 下述活動(dòng)也應當有相應的操作規程，其過(guò)程和結果應當有記錄：
（一）確認和驗證；
（二）設備的裝配和校準；
（三）廠(chǎng)房和設備的維護、清潔和消毒；
（四）培訓、更衣及衛生等與人員相關(guān)的事宜；
（五）環(huán)境監測；
（六）蟲(chóng)害控制；
（七）變更控制；
（八）偏差處理；
（九）投訴；
（十）藥品召回；
（十一）退貨。
第九章 生產(chǎn)管理
第一節 原 則
第一百八十四條 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。
第一百八十五條 應當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規程，生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。
第一百八十六條 應當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開(kāi)始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。
第一百八十七條 每批產(chǎn)品應當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。
第一百八十八條 不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒(méi)有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。
第一百八十九條 在生產(chǎn)的每一階段，應當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。
第一百九十條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。
第一百九十一條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規格和批號，如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序。
第一百九十二條 容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門(mén)批準。除在標識上使用文字說(shuō)明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。
第一百九十三條 應當檢查產(chǎn)品從一個(gè)區域輸送至另一個(gè)區域的管道和其他設備連接，確保連接正確無(wú)誤。
第一百九十四條 每次生產(chǎn)結束后應當進(jìn)行清場(chǎng)，確保設備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應當對前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認。
第一百九十五條 應當盡可能避免出現任何偏離工藝規程或操作規程的偏差。一旦出現偏差，應當按照偏差處理操作規程執行。
第一百九十六條 生產(chǎn)廠(chǎng)房應當僅限于經(jīng)批準的人員出入。
第二節 防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染
第一百九十七條 生產(chǎn)過(guò)程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：
（一）在分隔的區域內生產(chǎn)不同品種的藥品；
（二）采用階段性生產(chǎn)方式；
（三）設置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區域應當有壓差控制；
（四）應當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區導致污染的風(fēng)險；
（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區內，操作人員應當穿戴該區域專(zhuān)用的防護服；
（六）采用經(jīng)過(guò)驗證或已知有效的清潔和去污染操作規程進(jìn)行設備清潔；必要時(shí)，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進(jìn)行檢測；
（七）采用密閉系統生產(chǎn)；
（八）干燥設備的進(jìn)風(fēng)應當有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)應當有防止空氣倒流裝置；
（九）生產(chǎn)和清潔過(guò)程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；
（十）液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應當在規定時(shí)間內完成；
（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應當規定貯存期和貯存條件。
第一百九十八條 應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。
第三節 生產(chǎn)操作
第一百九十九條 生產(chǎn)開(kāi)始前應當進(jìn)行檢查，確保設備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結果應當有記錄。
生產(chǎn)操作前，還應當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。
第二百條 應當進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監測，并予以記錄。
第二百零一條 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱(chēng)、批號、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項目及結果、清場(chǎng)負責人及復核人簽名。清場(chǎng)記錄應當納入批生產(chǎn)記錄。
第四節 包裝操作
第二百零二條 包裝操作規程應當規定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風(fēng)險的措施。
第二百零三條 包裝開(kāi)始前應當進(jìn)行檢查，確保工作場(chǎng)所、包裝生產(chǎn)線(xiàn)、印刷機及其他設備已處于清潔或待用狀態(tài)，無(wú)上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料。檢查結果應當有記錄。
第二百零四條 包裝操作前，還應當檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱(chēng)、規格、數量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規程相符。
第二百零五條 每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線(xiàn)，應當有標識標明包裝中的產(chǎn)品名稱(chēng)、規格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。
第二百零六條 有數條包裝線(xiàn)同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。
第二百零七條 待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。
第二百零八條 產(chǎn)品分裝、封口后應當及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，應當按照相關(guān)的操作規程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。
第二百零九條 單獨打印或包裝過(guò)程中在線(xiàn)打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應當進(jìn)行檢查，確保其正確無(wú)誤，并予以記錄。如手工打印，應當增加檢查頻次。
第二百一十條 使用切割式標簽或在包裝線(xiàn)以外單獨打印標簽，應當采取專(zhuān)門(mén)措施，防止混淆。
第二百一十一條 應當對電子讀碼機、標簽計數器或其他類(lèi)似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄。
第二百一十二條 包裝材料上印刷或模壓的內容應當清晰，不易褪色和擦除。
第二百一十三條 包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應當至少包括下述內容：
（一）包裝外觀(guān)；
（二）包裝是否完整；
（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；
（四）打印信息是否正確；
（五）在線(xiàn)監控裝置的功能是否正常。
樣品從包裝生產(chǎn)線(xiàn)取走后不應當再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。
第二百一十四條 因包裝過(guò)程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專(zhuān)門(mén)檢查、調查并由指定人員批準。重新包裝應當有詳細記錄。
第二百一十五條 在物料平衡檢查中，發(fā)現待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數量有顯著(zhù)差異時(shí)，應當進(jìn)行調查，未得出結論前，成品不得放行。
第二百一十六條 包裝結束時(shí)，已打印批號的剩余包裝材料應當由專(zhuān)人負責全部計數銷(xiāo)毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應當按照操作規程執行。
第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證
第一節 質(zhì)量控制實(shí)驗室管理
第二百一十七條 質(zhì)量控制實(shí)驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規模相適應。
企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規定，委托外部實(shí)驗室進(jìn)行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說(shuō)明。
第二百一十八條 質(zhì)量控制負責人應當具有足夠的管理實(shí)驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗室。
第二百一十九條 質(zhì)量控制實(shí)驗室的檢驗人員至少應當具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗操作相關(guān)的實(shí)踐培訓且通過(guò)考核。
第二百二十條 質(zhì)量控制實(shí)驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書(shū)，以及標準品或對照品等相關(guān)的標準物質(zhì)。
第二百二十一條 質(zhì)量控制實(shí)驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：
（一）質(zhì)量控制實(shí)驗室應當至少有下列詳細文件：
1.質(zhì)量標準；
2.取樣操作規程和記錄；
3.檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實(shí)驗室工作記事簿）；
4.檢驗報告或證書(shū)；
5.必要的環(huán)境監測操作規程、記錄和報告；
6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；
7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。
（二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；
（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環(huán)境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；
（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。
第二百二十二條 取樣應當至少符合以下要求：
（一）質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權進(jìn)入生產(chǎn)區和倉儲區進(jìn)行取樣及調查；
（二）應當按照經(jīng)批準的操作規程取樣，操作規程應當詳細規定：
1.經(jīng)授權的取樣人；
2.取樣方法；
3.所用器具；
4.樣品量；
5.分樣的方法；
6.存放樣品容器的類(lèi)型和狀態(tài)；
7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；
8.取樣注意事項，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預防措施，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項；
9.貯存條件；
10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。
（三）取樣方法應當科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；
（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來(lái)監控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節（如生產(chǎn)的開(kāi)始或結束）；
（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱(chēng)、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；
（六）樣品應當按照規定的貯存要求保存。
第二百二十三條 物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應當至少符合以下要求：
（一）企業(yè)應當確保藥品按照注冊批準的方法進(jìn)行全項檢驗；
（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進(jìn)行驗證：
1.采用新的檢驗方法；
2.檢驗方法需變更的；
3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；
4.法規規定的其他需要驗證的檢驗方法。
（三）對不需要進(jìn)行驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方法進(jìn)行確認，以確保檢驗數據準確、可靠；
（四）檢驗應當有書(shū)面操作規程，規定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規程的內容應當與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致；
（五）檢驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；
（六）檢驗記錄應當至少包括以下內容：
1.產(chǎn)品或物料的名稱(chēng)、劑型、規格、批號或供貨批號，必要時(shí)注明供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱(chēng)或來(lái)源；
2.依據的質(zhì)量標準和檢驗操作規程；
3.檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；
4.檢驗所用的試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來(lái)源和批號；
5.檢驗所用動(dòng)物的相關(guān)信息；
6.檢驗過(guò)程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；
7.檢驗結果，包括觀(guān)察情況、計算和圖譜或曲線(xiàn)圖，以及依據的檢驗報告編號；
8.檢驗日期；
9.檢驗人員的簽名和日期；
10.檢驗、計算復核人員的簽名和日期。
（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應當按照經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準的方法進(jìn)行，檢驗應當有記錄；
（八）應當對實(shí)驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養基進(jìn)行質(zhì)量檢查；
（九）必要時(shí)應當將檢驗用實(shí)驗動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗或隔離檢疫。飼養和管理應當符合相關(guān)的實(shí)驗動(dòng)物管理規定。動(dòng)物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。
第二百二十四條 質(zhì)量控制實(shí)驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進(jìn)行完整的調查，并有相應的記錄。
第二百二十五條 企業(yè)按規定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩定性考察的樣品不屬于留樣。
留樣應當至少符合以下要求：
（一）應當按照操作規程對留樣進(jìn)行管理；
（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；
（三）成品的留樣：
1.每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；
2.留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無(wú)法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；
3.每批藥品的留樣數量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質(zhì)量標準完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）；
4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進(jìn)行一次目檢觀(guān)察，如有異常，應當進(jìn)行徹底調查并采取相應的處理措施；
5.留樣觀(guān)察應當有記錄；
6.留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；
7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門(mén)，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。
（四）物料的留樣：
1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；
2.物料的留樣量應當至少滿(mǎn)足鑒別的需要；
3.除穩定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應縮短；
4.物料的留樣應當按照規定的條件貯存，必要時(shí)還應當適當包裝密封。
第二百二十六條 試劑、試液、培養基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：
（一）試劑和培養基應當從可靠的供應商處采購，必要時(shí)應當對供應商進(jìn)行評估；
（二）應當有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時(shí)，應當在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期；
（三）應當按照相關(guān)規定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗；
（四）試液和已配制的培養基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩定的試劑、試液和培養基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；
（五）配制的培養基應當進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應當有培養基使用記錄；
（六）應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的操作規程和相應記錄；
（七）檢定菌應當有適當的標識，內容至少包括菌種名稱(chēng)、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；
（八）檢定菌應當按照規定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應當對檢定菌的生長(cháng)特性有不利影響。
第二百二十七條 標準品或對照品的管理應當至少符合以下要求：
（一）標準品或對照品應當按照規定貯存和使用；
（二）標準品或對照品應當有適當的標識，內容至少包括名稱(chēng)、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；
（三）企業(yè)如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進(jìn)行標化，并確定有效期，還應當通過(guò)定期標化證明工作標準品或對照品的效價(jià)或含量在有效期內保持穩定。標化的過(guò)程和結果應當有相應的記錄。
第二節 物料和產(chǎn)品放行
第二百二十八條 應當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。
第二百二十九條 物料的放行應當至少符合以下要求：
（一）物料的質(zhì)量評價(jià)內容應當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果；
（二）物料的質(zhì)量評價(jià)應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；
（三）物料應當由指定人員簽名批準放行。
第二百三十條 產(chǎn)品的放行應當至少符合以下要求：
（一）在批準放行前，應當對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合注冊和本規范要求，并確認以下各項內容：
1.主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過(guò)驗證；
2.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；
3.所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；
4.變更已按照相關(guān)規程處理完畢，需要經(jīng)藥品監督管理部門(mén)批準的變更已得到批準；
5.對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；
6.所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說(shuō)明，或者已經(jīng)過(guò)徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理。
（二）藥品的質(zhì)量評價(jià)應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；
（三）每批藥品均應當由質(zhì)量受權人簽名批準放行；
（四）疫苗類(lèi)制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監督管理局規定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發(fā)合格證明。
第三節 持續穩定性考察
第二百三十一條 持續穩定性考察的目的是在有效期內監控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。
第二百三十二條 持續穩定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠(chǎng)運輸到包裝廠(chǎng)，還需要長(cháng)期貯存時(shí)，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時(shí)間較長(cháng)的中間產(chǎn)品進(jìn)行考察。
第二百三十三條 持續穩定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續穩定性考察的設備（尤其是穩定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認和維護。
第二百三十四條 持續穩定性考察的時(shí)間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容：
（一）每種規格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數；
（二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮采用穩定性考察專(zhuān)屬的檢驗方法；
（三）檢驗方法依據；
（四）合格標準；
（五）容器密封系統的描述；
（六）試驗間隔時(shí)間（測試時(shí)間點(diǎn)）；
（七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長(cháng)期穩定性試驗標準條件）；
（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應當說(shuō)明理由。
第二百三十五條 考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個(gè)批次，除非當年沒(méi)有生產(chǎn)。
第二百三十六條 某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經(jīng)過(guò)驗證和穩定性考察。
第二百三十七條 關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權人，應當了解持續穩定性考察的結果。當持續穩定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時(shí)，則相關(guān)各方之間應當有書(shū)面協(xié)議，且均應當保存持續穩定性考察的結果以供藥品監督管理部門(mén)審查。
第二百三十八條 應當對不符合質(zhì)量標準的結果或重要的異常趨勢進(jìn)行調查。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時(shí)應當實(shí)施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監督管理部門(mén)。
第二百三十九條 應當根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫(xiě)總結報告并保存。應當定期審核總結報告。
第四節 變更控制
第二百四十條 企業(yè)應當建立變更控制系統，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。需要經(jīng)藥品監督管理部門(mén)批準的變更應當在得到批準后方可實(shí)施。
第二百四十一條 應當建立操作規程，規定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規程、廠(chǎng)房、設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應當指定專(zhuān)人負責變更控制。
第二百四十二條 變更都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類(lèi)（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應當有科學(xué)依據。
第二百四十三條 與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門(mén)提出后，應當經(jīng)評估、制定實(shí)施計劃并明確實(shí)施職責，最終由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準。變更實(shí)施應當有相應的完整記錄。
第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應當對變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩定性考察。
第二百四十五條 變更實(shí)施時(shí)，應當確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。
第二百四十六條 質(zhì)量管理部門(mén)應當保存所有變更的文件和記錄。
第五節 偏差處理
第二百四十七條 各部門(mén)負責人應當確保所有人員正確執行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產(chǎn)生。
第二百四十八條 企業(yè)應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。
第二百四十九條 任何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩定性考察。
第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應當有清楚的說(shuō)明，重大偏差應當由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì )同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。
企業(yè)還應當采取預防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。
第二百五十一條 質(zhì)量管理部門(mén)應當負責偏差的分類(lèi)，保存偏差調查、處理的文件和記錄。
第六節 糾正措施和預防措施
第二百五十二條 企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質(zhì)量監測趨勢等進(jìn)行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風(fēng)險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統應當能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。
第二百五十三條 企業(yè)應當建立實(shí)施糾正和預防措施的操作規程，內容至少包括：
（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質(zhì)量監測趨勢以及其他來(lái)源的質(zhì)量數據進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應當采用適當的統計學(xué)方法；
（二）調查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統有關(guān)的原因；
（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生；
（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；
（五）對實(shí)施糾正和預防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄；
（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權人和預防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負責人；
（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預防措施已通過(guò)高層管理人員的評審。
第二百五十四條 實(shí)施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門(mén)保存。
第七節 供應商的評估和批準
第二百五十五條 質(zhì)量管理部門(mén)應當對所有生產(chǎn)用物料的供應商進(jìn)行質(zhì)量評估，會(huì )同有關(guān)部門(mén)對主要物料供應商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現場(chǎng)質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應商行使否決權。
主要物料的確定應當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。
企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門(mén)的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門(mén)對物料供應商獨立作出質(zhì)量評估。
第二百五十六條 應當建立物料供應商評估和批準的操作規程，明確供應商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。
如質(zhì)量評估需采用現場(chǎng)質(zhì)量審計方式的，還應當明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標準、穩定性考察方案。
第二百五十七條 質(zhì)量管理部門(mén)應當指定專(zhuān)人負責物料供應商質(zhì)量評估和現場(chǎng)質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關(guān)的法規和專(zhuān)業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現場(chǎng)質(zhì)量審計的實(shí)踐經(jīng)驗。
第二百五十八條 現場(chǎng)質(zhì)量審計應當核實(shí)供應商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實(shí)性，核實(shí)是否具備檢驗條件。應當對其人員機構、廠(chǎng)房設施和設備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗室的設備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統?，F場(chǎng)質(zhì)量審計應當有報告。
第二百五十九條 必要時(shí)，應當對主要物料供應商提供的樣品進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩定性考察。
第二百六十條 質(zhì)量管理部門(mén)對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數據和報告。如進(jìn)行現場(chǎng)質(zhì)量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當包括現場(chǎng)質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩定性考察報告。
第二百六十一條 改變物料供應商，應當對新的供應商進(jìn)行質(zhì)量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗證及穩定性考察。
第二百六十二條 質(zhì)量管理部門(mén)應當向物料管理部門(mén)分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱(chēng)、規格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱(chēng)和地址、經(jīng)銷(xiāo)商（如有）名稱(chēng)等，并及時(shí)更新。
第二百六十三條 質(zhì)量管理部門(mén)應當與主要物料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應當明確雙方所承擔的質(zhì)量責任。
第二百六十四條 質(zhì)量管理部門(mén)應當定期對物料供應商進(jìn)行評估或現場(chǎng)質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗結果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現質(zhì)量問(wèn)題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，還應當盡快進(jìn)行相關(guān)的現場(chǎng)質(zhì)量審計。
第二百六十五條 企業(yè)應當對每家物料供應商建立質(zhì)量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標準、樣品檢驗數據和報告、供應商的檢驗報告、現場(chǎng)質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。
第八節 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析
第二百六十六條 應當按照操作規程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質(zhì)量標準的適用性，及時(shí)發(fā)現不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數據，還應當對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。
當有合理的科學(xué)依據時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類(lèi)進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。
回顧分析應當有報告。
企業(yè)至少應當對下列情形進(jìn)行回顧分析：
（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應商的原輔料；
（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗結果；
（三）所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調查；
（四）所有重大偏差及相關(guān)的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；
（五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；
（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；
（七）穩定性考察的結果及任何不良趨勢；
（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；
（九）與產(chǎn)品工藝或設備相關(guān)的糾正措施的執行情況和效果；
（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；
（十一）相關(guān)設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；
（十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。
第二百六十七條 應當對回顧分析的結果進(jìn)行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進(jìn)行再確認或再驗證的評估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。
第二百六十八條 藥品委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方之間應當有書(shū)面的技術(shù)協(xié)議，規定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。
第九節 投訴與不良反應報告
第二百六十九條 應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度，設立專(zhuān)門(mén)機構并配備專(zhuān)職人員負責管理。
第二百七十條 應當主動(dòng)收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價(jià)、調查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險，并按照要求向藥品監督管理部門(mén)報告。
第二百七十一條 應當建立操作規程，規定投訴登記、評價(jià)、調查和處理的程序，并規定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場(chǎng)召回藥品。
第二百七十二條 應當有專(zhuān)人及足夠的輔助人員負責進(jìn)行質(zhì)量投訴的調查和處理，所有投訴、調查的信息應當向質(zhì)量受權人通報。
第二百七十三條 所有投訴都應當登記與審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應當詳細記錄投訴的各個(gè)細節，并進(jìn)行調查。
第二百七十四條 發(fā)現或懷疑某批藥品存在缺陷，應當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。
第二百七十五條 投訴調查和處理應當有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。
第二百七十六條 應當定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現需要警覺(jué)、重復出現以及可能需要從市場(chǎng)召回藥品的問(wèn)題，并采取相應措施。
第二百七十七條 企業(yè)出現生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問(wèn)題，應當及時(shí)采取相應措施，必要時(shí)還應當向當地藥品監督管理部門(mén)報告。
第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗
第一節 原 則
第二百七十八條 為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書(shū)面合同，明確規定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內容及相關(guān)的技術(shù)事項。
第二百七十九條 委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。
第二節 委托方
第二百八十條 委托方應當對受托方進(jìn)行評估，對受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現場(chǎng)考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規范的要求。
第二百八十一條 委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實(shí)施所委托的操作。
委托方應當使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問(wèn)題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境、廠(chǎng)房、設備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。
第二百八十二條 委托方應當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過(guò)程進(jìn)行監督。
第二百八十三條 委托方應當確保物料和產(chǎn)品符合相應的質(zhì)量標準。
第三節 受托方
第二百八十四條 受托方必須具備足夠的廠(chǎng)房、設備、知識和經(jīng)驗以及人員，滿(mǎn)足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作的要求。
第二百八十五條 受托方應當確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預定用途。
第二百八十六條 受托方不得從事對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)。
第四節 合 同
第二百八十七條 委托方與受托方之間簽訂的合同應當詳細規定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責，其中的技術(shù)性條款應當由具有制藥技術(shù)、檢驗專(zhuān)業(yè)知識和熟悉本規范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊的有關(guān)要求并經(jīng)雙方同意。
第二百八十八條 合同應當詳細規定質(zhì)量受權人批準放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗。
第二百八十九條 合同應當規定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制），還應當規定何方負責取樣和檢驗。
在委托檢驗的情況下，合同應當規定受托方是否在委托方的廠(chǎng)房?jì)热印?br /> 第二百九十條 合同應當規定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運記錄及樣品，委托方應當能夠隨時(shí)調閱或檢查；出現投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時(shí)，委托方應當能夠方便地查閱所有與評價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。
第二百九十一條 合同應當明確規定委托方可以對受托方進(jìn)行檢查或現場(chǎng)質(zhì)量審計。
第二百九十二條 委托檢驗合同應當明確受托方有義務(wù)接受藥品監督管理部門(mén)檢查。
第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回
第一節 原 則
第二百九十三條 企業(yè)應當建立產(chǎn)品召回系統，必要時(shí)可迅速、有效地從市場(chǎng)召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。
第二百九十四條 因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應當按照規定監督銷(xiāo)毀，有證據證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。
第二節 發(fā) 運
第二百九十五條 每批產(chǎn)品均應當有發(fā)運記錄。根據發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況，必要時(shí)應當能夠及時(shí)全部追回，發(fā)運記錄內容應當包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、規格、批號、數量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。
第二百九十六條 藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個(gè)批號為一個(gè)合箱，合箱外應當標明全部批號，并建立合箱記錄。
第二百九十七條 發(fā)運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。
第三節 召 回
第二百九十八條 應當制定召回操作規程，確保召回工作的有效性。
第二百九十九條 應當指定專(zhuān)人負責組織協(xié)調召回工作，并配備足夠數量的人員。產(chǎn)品召回負責人應當獨立于銷(xiāo)售和市場(chǎng)部門(mén)；如產(chǎn)品召回負責人不是質(zhì)量受權人，則應當向質(zhì)量受權人通報召回處理情況。
第三百條 召回應當能夠隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)施。
第三百零一條 因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場(chǎng)召回的，應當立即向當地藥品監督管理部門(mén)報告。
第三百零二條 產(chǎn)品召回負責人應當能夠迅速查閱到藥品發(fā)運記錄。
第三百零三條 已召回的產(chǎn)品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。
第三百零四條 召回的進(jìn)展過(guò)程應當有記錄，并有最終報告。產(chǎn)品發(fā)運數量、已召回數量以及數量平衡情況應當在報告中予以說(shuō)明。
第三百零五條 應當定期對產(chǎn)品召回系統的有效性進(jìn)行評估。
第十三章 自 檢
第一節 原 則
第三百零六條 質(zhì)量管理部門(mén)應當定期組織對企業(yè)進(jìn)行自檢，監控本規范的實(shí)施情況，評估企業(yè)是否符合本規范要求，并提出必要的糾正和預防措施。
第二節 自 檢
第三百零七條 自檢應當有計劃，對機構與人員、廠(chǎng)房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進(jìn)行檢查。
第三百零八條 應當由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨立、系統、全面的自檢，也可由外部人員或專(zhuān)家進(jìn)行獨立的質(zhì)量審計。
第三百零九條 自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過(guò)程中觀(guān)察到的所有情況、評價(jià)的結論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業(yè)高層管理人員。
第十四章 附 則
第三百一十條 本規范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對無(wú)菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的特殊要求，由國家食品藥品監督管理局以附錄方式另行制定。
第三百一十一條 企業(yè)可以采用經(jīng)過(guò)驗證的替代方法，達到本規范的要求。
第三百一十二條 本規范下列術(shù)語(yǔ)（按漢語(yǔ)拼音排序）的含義是：
（一）包裝
待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無(wú)菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無(wú)菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。
（二）包裝材料
藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。
（三）操作規程
經(jīng)批準用來(lái)指導設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱(chēng)標準操作規程。
（四）產(chǎn)品
包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。
（五）產(chǎn)品生命周期
產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。
（六）成品
已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。
（七）重新加工
將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。
（八）待包裝產(chǎn)品
尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。
（九）待驗
指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷(xiāo)售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。
（十）發(fā)放
指生產(chǎn)過(guò)程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內部流轉的一系列操作。
（十一）復驗期
原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。
（十二）發(fā)運
指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷(xiāo)商或用戶(hù)的一系列操作，包括配貨、運輸等。
（十三）返工
將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。
（十四）放行
對一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，作出批準使用或投放市場(chǎng)或其他決定的操作。
（十五）高層管理人員
在企業(yè)內部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調動(dòng)資源的權力和職責的人員。
（十六）工藝規程
為生產(chǎn)特定數量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工說(shuō)明（包括中間控制）、注意事項等內容。
（十七）供應商
指物料、設備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷(xiāo)商等。
（十八）回收
在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數批符合相應質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
（十九）計算機化系統
用于報告或自動(dòng)控制的集成系統，包括數據輸入、電子處理和信息輸出。
（二十）交叉污染
不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。
（二十一）校準
在規定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱(chēng)量）或實(shí)物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。
（二十二）階段性生產(chǎn)方式
指在共用生產(chǎn)區內，在一段時(shí)間內集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應的共用生產(chǎn)區、設施、設備、工器具等進(jìn)行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。
（二十三）潔凈區
需要對環(huán)境中塵粒及微生物數量進(jìn)行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區域內污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。
（二十四）警戒限度
系統的關(guān)鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺(jué)，可能需要采取糾正措施的限度標準。
（二十五）糾偏限度
系統的關(guān)鍵參數超出可接受標準，需要進(jìn)行調查并采取糾正措施的限度標準。
（二十六）檢驗結果超標
檢驗結果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形。
（二十七）批
經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預期均一質(zhì)量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。在連續生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預期均一特性的確定數量的產(chǎn)品相對應，批量可以是固定數量或固定時(shí)間段內生產(chǎn)的產(chǎn)品量。
例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（二十八）批號
用于識別一個(gè)特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。
（二十九）批記錄
用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。
（三十）氣鎖間
設置于兩個(gè)或數個(gè)房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門(mén)的隔離空間。設置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時(shí)，對氣流進(jìn)行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。
（三十一）企業(yè)
在本規范中如無(wú)特別說(shuō)明，企業(yè)特指藥品生產(chǎn)企業(yè)。
（三十二）確認
證明廠(chǎng)房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動(dòng)。
（三十三）退貨
將藥品退還給企業(yè)的活動(dòng)。
（三十四）文件
本規范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規程、操作規程、記錄、報告等。
（三十五）物料
指原料、輔料和包裝材料等。
例如：化學(xué)藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。
（三十六）物料平衡
產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或實(shí)際用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。
（三十七）污染
在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過(guò)程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。
（三十八）驗證
證明任何操作規程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動(dòng)。
（三十九）印刷包裝材料
指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說(shuō)明書(shū)、紙盒等。
（四十）原輔料
除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。
（四十一）中間產(chǎn)品
指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。
（四十二）中間控制
也稱(chēng)過(guò)程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過(guò)程加以監控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調節而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設備控制視作中間控制的一部分。
第三百一十三條 本規范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規定，具體實(shí)施辦法和實(shí)施步驟由國家食品藥品監督管理局規定。
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