根據《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》第三百一十條規定，3月16日，CFDA發(fā)布生化藥品附錄，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》配套文件，自2017年9月1日起施行。
生化藥品附錄
第一章 范圍
第一條 本附錄所指生化藥品是指從動(dòng)物的器官、組織、體液、分泌物中經(jīng)前處理、提取、分離、純化等制得的安全、有效、質(zhì)量可控的藥品。主要包括：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及輔酶等（不包括生物制品附錄所列產(chǎn)品）。
第二條 本附錄適用于原材料的前處理、提取、分離、純化等原料（原液）及其制劑的制備和質(zhì)量控制的全過(guò)程。
原材料的采集過(guò)程應符合國家相關(guān)規定，藥品生產(chǎn)企業(yè)應監督控制其來(lái)源及質(zhì)量。
第三條 來(lái)源于人的組織、尿液的產(chǎn)品按照本附錄執行。
第二章 原 則
第四條 應建立完善的質(zhì)量管理體系，依據質(zhì)量風(fēng)險管理的原則，結合品種特點(diǎn)，明確從原材料采集至成品放行各階段的質(zhì)量管理責任，確保產(chǎn)品的安全有效、質(zhì)量可控。
第五條 生化藥品具有以下特殊性，應對原材料的來(lái)源及質(zhì)量、生產(chǎn)過(guò)程、中間產(chǎn)品的檢驗進(jìn)行特殊控制：
（一）生化藥品的生產(chǎn)涉及器官、組織、體液、分泌物的提取、分離和純化等過(guò)程，原材料本身具有不均一性。
（二）生化藥品的質(zhì)量控制通常采用生物分析技術(shù)，比理化測定具有更大的可變性。
（三）生產(chǎn)過(guò)程中的原材料和中間產(chǎn)品是污染微生物生長(cháng)的良好培養基，原材料中的病原微生物對產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)環(huán)境存在較大風(fēng)險。
第三章 人員
第六條 從事生化藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、采購及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員）均應根據其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作定期進(jìn)行相關(guān)法律法規、專(zhuān)業(yè)知識、衛生和微生物學(xué)基礎知識及安全防護要求等方面的培訓及考核，并納入個(gè)人培訓檔案。
第七條 生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人應具有相應的專(zhuān)業(yè)知識（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、藥學(xué)、生物制藥、生物化學(xué)等），并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中切實(shí)履行職責。從事供應商審計的人員，應了解動(dòng)物種屬、飼養、屠宰、檢疫、采集及其原材料貯存運輸等方面的相關(guān)知識，并能夠在供應商管理和審核過(guò)程中有效履行其職責。
第八條 應對所生產(chǎn)品種的生物安全進(jìn)行評估，根據評估結果，生產(chǎn)、維修、檢驗的操作人員、管理人員應采取必要的生物安全防護措施。
第九條 一般情況下，人員不應從原材料的前處理區域穿越到已經(jīng)滅活產(chǎn)品、其他產(chǎn)品的處理區域。如果不能避免這種穿越，必須基于質(zhì)量風(fēng)險管理原則采取防污染控制措施。
第四章 廠(chǎng)房與設備
第十條 生化藥品生產(chǎn)環(huán)境及廠(chǎng)房設施與設備不應對原材料、中間產(chǎn)品和成品造成污染；空氣潔凈度級別應與產(chǎn)品預定用途和生產(chǎn)操作相適應。
第十一條 廠(chǎng)房應設有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物等進(jìn)入的設施。特別是用于加工處理動(dòng)物臟器、組織、體液或分泌物的生產(chǎn)操作區應配備有效的防蟲(chóng)防鼠措施，并評估其有效性。
第十二條 原材料采集的廠(chǎng)房設施與設備應符合產(chǎn)品相應特性、衛生管理要求和國家相關(guān)規定，并與藥品生產(chǎn)區域分開(kāi)。
第十三條 應結合產(chǎn)品潛在風(fēng)險、不同生產(chǎn)階段的工藝要求與特點(diǎn)，設置相應生產(chǎn)操作區域的環(huán)境控制要求，應盡可能降低產(chǎn)品（或原料）被微生物污染的風(fēng)險。
第十四條 在生產(chǎn)過(guò)程中應根據產(chǎn)品特性、工藝、預定用途和設備等因素，使用風(fēng)險評估的手段，采取相應的預防差錯、交叉污染、安全防護措施，如使用專(zhuān)用廠(chǎng)房和設備、階段性生產(chǎn)方式、使用密閉系統等。若使用敞口容器或設備操作時(shí)，應有避免污染的措施。難以清潔的設備或部件應專(zhuān)用。生化藥品的去除/滅活病毒前的工藝步驟，不宜與其他動(dòng)物源的藥品共用設備和設施，不可避免時(shí)，應有適當的措施防止交叉污染。
第十五條 原材料前處理應有專(zhuān)用區域，原料（原液）制備與制劑生產(chǎn)區域應嚴格分開(kāi)。原料（原液）制備和制劑生產(chǎn)的空調凈化系統應分別獨立設置。
第十六條 原材料前處理和提取、純化使用的設備、工器具、管道、閥門(mén)和容器具，包括取樣器具應光潔、耐腐蝕、易清洗或消毒，并根據產(chǎn)品特性和過(guò)程控制要求進(jìn)行有效的清潔或消毒處理。
第十七條 潔凈區內的冷凍或冷藏設施的使用、清潔、維護不應對潔凈區環(huán)境造成污染。
第十八條 用于物料及產(chǎn)品貯存的冷凍或冷藏設施應有預防突發(fā)事件發(fā)生的措施，避免物料及產(chǎn)品質(zhì)量受到影響。
第五章 病毒去除/滅活及驗證
第十九條 應基于風(fēng)險控制原則，結合品種特性和原材料來(lái)源，采用有效去除/滅活病毒工藝步驟和方法。病毒去除/滅活的同時(shí)，不應對產(chǎn)品質(zhì)量有不良影響。
第二十條 去除/滅活病毒的生產(chǎn)工藝應有效并經(jīng)驗證，當生產(chǎn)工藝發(fā)生變更時(shí)，應重新評估驗證的適用性，必要時(shí)應重新進(jìn)行驗證。
第二十一條 病毒去除/滅活工藝的有效性驗證可參照有關(guān)病毒去除/滅活技術(shù)方法和指導原則等相關(guān)規定。
第二十二條 病毒去除/滅活方法的驗證中的病毒挑戰試驗不得使用生產(chǎn)廠(chǎng)房設施和設備。
第二十三條 病毒去除/滅活驗證不能代替原材料及生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理要求。
第六章 供應鏈管理
第二十四條 企業(yè)應針對生化藥品供應鏈的廣泛性和復雜性，基于質(zhì)量風(fēng)險管理原則建立有效的追溯系統和控制措施，應有文件明確供應鏈各環(huán)節的要求。企業(yè)和供應商必須簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，明確相應的質(zhì)量責任，要求供應商參照本附錄管理。
第二十五條 應對生化藥品原材料的來(lái)源進(jìn)行嚴格控制，原材料應來(lái)源于非疫區，并考慮來(lái)源地的流行病發(fā)生狀況。
（一）原材料應來(lái)源于健康動(dòng)物，納入檢驗檢疫管理的動(dòng)物原材料均應來(lái)自經(jīng)檢疫合格的健康動(dòng)物。
（二）來(lái)源于人的組織或尿液的，其采集應明確收集方法和要求。
（三）應定期收集動(dòng)物來(lái)源區域疫情信息，評估質(zhì)量風(fēng)險。當發(fā)現疫情風(fēng)險時(shí)，應采取相應的質(zhì)量控制措施。
（四）應根據原材料特性以及風(fēng)險控制原則建立相應的追溯系統并記錄。
第二十六條 器官、組織、體液、分泌物等原材料采集單位應依法取得國家相關(guān)資質(zhì)。
第二十七條 質(zhì)量管理部門(mén)應根據品種特點(diǎn)建立供應商質(zhì)量管理檔案，內容至少應包括：供應商的資質(zhì)、規模、質(zhì)量協(xié)議，原材料的動(dòng)物來(lái)源、種屬、年齡、采集部位及方法、采集后的保存方法與有效期等。
第二十八條 應定期對原材料供應商進(jìn)行現場(chǎng)審計。重點(diǎn)考察供應鏈的各環(huán)節質(zhì)量控制情況，確保供應商提供產(chǎn)品質(zhì)量可控、穩定，并有質(zhì)量審計報告。
第二十九條 應對每批接收的原材料進(jìn)行檢查，并有相應記錄：
（一）供應商與質(zhì)量管理部門(mén)批準的一致；
（二）原材料附帶檢疫合格證明與貨物一致；
（三）包裝標識與實(shí)物相符，標識內容應符合供應商檔案中的相關(guān)內容；
（四）外包裝應完整無(wú)破損；
（五）對貯存溫度有特殊要求的，接收時(shí)應進(jìn)行溫度確認；運輸全程的溫度監控記錄應完整可追溯，溫度始終符合質(zhì)量控制的要求。
第三十條 原材料、中間品貯存和運輸期間的包裝材料或容器不應對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，與其直接接觸的包裝材料應至少符合食品包裝材料要求，供應商和材質(zhì)應相對固定。
第三十一條 冷庫及冷鏈運輸設備應經(jīng)過(guò)確認。原材料儲存條件、儲存期限、運輸條件等經(jīng)過(guò)確認，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。
第七章 生產(chǎn)管理
第三十二條 應采取有效措施避免不同種屬或同一種屬的不同器官、組織、體液、分泌物在采集、轉運及存放過(guò)程中的混淆、差錯、污染、交叉污染。
第三十三條 應對生化藥品的原材料、中間品、原料（原液）進(jìn)行批號或編號管理，以確保生產(chǎn)過(guò)程的可追溯性。
第三十四條 應結合產(chǎn)品特性，盡量降低生產(chǎn)過(guò)程中微生物及其相關(guān)代謝物等的污染、交叉污染。
（一）應根據產(chǎn)品特性及貯存條件規定不同生產(chǎn)階段的生產(chǎn)間隔時(shí)間，盡可能縮短不同生產(chǎn)階段的時(shí)間間隔。
（二）中間產(chǎn)品、原料（原液）的儲存時(shí)間應有明確規定并經(jīng)驗證。
（三）原材料、中間產(chǎn)品、原料（原液）不應反復凍融，必要時(shí)應經(jīng)驗證，以確保產(chǎn)品質(zhì)量不受影響。
（四）生產(chǎn)結束后應在規定時(shí)限內對設備和容器進(jìn)行清潔、消毒或滅菌。
（五）直接接觸中間產(chǎn)品、原料（原液）的包裝容器、設備清潔、消毒或滅菌后應避免再次污染。提取、分離和純化原料的各種設備、容器，不同產(chǎn)品和不同批次之間應進(jìn)行清潔或消毒。
（六）同一設備通常不得用于不同產(chǎn)品或同一產(chǎn)品不同階段的病毒去除/滅活操作。如果使用同一設備，應采取適當的清潔或消毒措施，防止病毒通過(guò)設備或環(huán)境由前次操作帶入后續純化操作。
第三十五條 生產(chǎn)中產(chǎn)生的副產(chǎn)品或廢料應及時(shí)退出生產(chǎn)區域，防止污染生產(chǎn)環(huán)境及設備。
第三十六條 應采取必要的措施，防止病毒去除或滅活后產(chǎn)品被污染；已經(jīng)過(guò)病毒去除/滅活處理的產(chǎn)品與尚未處理的產(chǎn)品應有明顯區分和標識，并應采用適當的方法防止混淆、差錯。
第三十七條 如有層析及超濾步驟，用于分離純化的層析分離柱及超濾裝置應專(zhuān)用。同一層析分離柱及超濾裝置不得應用于生產(chǎn)的不同階段。應有文件規定層析柱及超濾裝置的可接受標準、操作條件、再生處理方法、使用壽命、清洗或消毒程序、過(guò)程監測參數等。
第三十八條 生產(chǎn)所用的溶劑等需回收使用的，應制定回收操作規程及與其用途相適應的質(zhì)量標準?；厥蘸蟮娜軇┰偈褂貌坏脤Ξa(chǎn)品質(zhì)量和安全性產(chǎn)生不利影響。
第八章 質(zhì)量管理
第三十九條 應按照《中華人民共和國藥典》和國家食品藥品監督管理部門(mén)批準的質(zhì)量標準對生化藥品原材料、輔料、中間品、原料（原液）及成品進(jìn)行檢驗。無(wú)法定標準的，企業(yè)應依據品種質(zhì)量風(fēng)險建立適宜的內控質(zhì)量標準，必要時(shí)應考慮增加新鮮度、微生物限度、細菌內毒素或熱原、異常毒性、降壓物質(zhì)、外源因子等檢查項目。
第四十條 生化藥品的原材料來(lái)源應相對穩定，應明確動(dòng)物的種屬及器官組織。必要時(shí)對原材料的動(dòng)物種屬進(jìn)行鑒別（如PCR法等），取樣應具有代表性。
第四十一條 生化藥品原材料的放行應包括完整的原材料追溯記錄，納入檢驗檢疫管理的動(dòng)物原材料均應來(lái)自經(jīng)檢疫合格的健康動(dòng)物。
第四十二條 原材料、輔料、中間品、原料（原液）的檢驗應在適當的生產(chǎn)階段完成，當檢驗周期較長(cháng)時(shí)，可先進(jìn)行后續工藝生產(chǎn)，待檢驗合格后方可放行成品。
第四十三條 必要時(shí)，中間品、原料（原液）應留樣，以滿(mǎn)足檢測或中間控制確認的需要，留樣數量應充足，并在適宜條件下貯存，便于質(zhì)量追溯。
第九章 術(shù) 語(yǔ)
第四十四條 下列術(shù)語(yǔ)含義是：
（一）原材料：用于藥品生產(chǎn)的動(dòng)物器官、組織、體液、分泌物以及人的組織、尿液等的起始物料，不包括輔料。
（二）原材料采集：從經(jīng)過(guò)供應商審計合格的單位，收集動(dòng)物的器官、組織、體液、分泌物及人組織、尿液的過(guò)程。
（三）前處理：對原材料進(jìn)行的非藥用部分的凍融、切割、揀選、洗滌以及后續進(jìn)行的混合、離心、凍融等處理程序。
（四）中間品：原材料經(jīng)前處理得到的產(chǎn)品，便于進(jìn)行質(zhì)量控制。
（五）原料（原液）：中間品經(jīng)提取、純化、病毒去除/滅活，各項指標符合質(zhì)量標準規定的產(chǎn)品。
（六）病毒去除/滅活：將病毒從產(chǎn)品中去除或滅活以保證安全的工藝過(guò)程。
（七）供應鏈：從原材料采集開(kāi)始到制成中間產(chǎn)品的過(guò)程。
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