仿制藥大洗牌
藍色小藥丸的價(jià)格依然堅挺。
過(guò)去一年雖然是萬(wàn)艾可專(zhuān)利到期的第一年，但中國消費者并沒(méi)有看到預期中的降價(jià)，100毫克一片裝，售價(jià)還是128元。治療男性性功能勃起障礙（ED）、俗稱(chēng)“偉哥”的萬(wàn)艾可，由美國輝瑞公司研發(fā)，在華專(zhuān)利于2014年7月1日到期。此前醫藥界普遍認為，到期后它會(huì )降價(jià)，十余家中國藥企也向藥監部門(mén)申請仿制萬(wàn)艾可。
仿制是制藥產(chǎn)業(yè)中被允許的普遍做法。獲得專(zhuān)利的藥品被稱(chēng)為“原研藥”，當專(zhuān)利到期后，其他藥企可使用藥物的化學(xué)合成物專(zhuān)利，自行開(kāi)發(fā)配方工藝并合法生產(chǎn)仿制藥。
醫學(xué)界的共識是，仿制藥在劑型、規格、給藥途徑、質(zhì)量以及藥效和適應癥方面，都應與原研藥等同。
在歐美市場(chǎng)，對于超過(guò)專(zhuān)利期的藥品，迫于仿制藥競爭壓力，藥廠(chǎng)多會(huì )主動(dòng)降價(jià)，否則銷(xiāo)量可能大幅下跌。萬(wàn)艾可在其他國家專(zhuān)利到期后，不乏降價(jià)先例。在泰國，萬(wàn)艾可降價(jià)約30％；澳大利亞每粒萬(wàn)艾可售價(jià)不到20元人民幣。
然而，艾美仕市場(chǎng)研究公司數據顯示：2014年，萬(wàn)艾可在中國市場(chǎng)的銷(xiāo)量不降反增，增幅達47％。數據顯示，許多國外藥品專(zhuān)利失效后，在中國市場(chǎng)仍維持原價(jià)，銷(xiāo)量也未受影響。
中國的化學(xué)藥品市場(chǎng)多以仿制藥為主，國內醫藥市場(chǎng)八成以上為仿制藥。目前原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)約4800家，這些制藥企業(yè)擁有化藥品種批準文號10.5萬(wàn)個(gè)，絕大部分為仿制藥，仿制藥市場(chǎng)規模約為5000億元。
仿制藥本以低價(jià)戰略本可能在市場(chǎng)上大有斬獲，卻屢屢敗于專(zhuān)利到期后的原研藥，原因何在？
藥效差距的秘密
在北京以打工為生的孫合林，近幾日藥箱告急。
67歲的孫合林一個(gè)月前從老家山東到北京做木匠活，隨身除了糊口的工具，還帶著(zhù)救急的降血糖藥鹽酸二甲雙胍腸溶片。半年前他在家鄉體檢時(shí)查出2型糖尿病。
藥品是在一家縣級人民醫院開(kāi)的。眼看藥不夠吃，孫合林在斷藥前一周拿著(zhù)以前的藥盒到藥店買(mǎi)藥。新藥到手后，服用后孫卻隱約覺(jué)得不對勁，血糖不降反升，心跳過(guò)快、呼吸不暢，高血糖的癥狀似乎重襲。
孫合林懷疑買(mǎi)到假藥，于是到附近的社區醫院咨詢(xún)，結果發(fā)現藥品名字相同，但來(lái)自不同的生產(chǎn)廠(chǎng)家——同樣是“鹽酸二甲雙胍腸溶片”，一個(gè)是河北一家藥廠(chǎng)生產(chǎn)，另一個(gè)來(lái)自貴州一家藥廠(chǎng)。
國家食品藥品監督管理總局（下稱(chēng)食藥監總局）官方網(wǎng)站顯示，這兩種藥都是真藥，擁有相同的產(chǎn)品名稱(chēng)，只是生產(chǎn)廠(chǎng)家與商品名稱(chēng)不同。孫合林不明白，“一樣的名字一樣的藥，為什么效果不一樣？”
同大部分患者一樣，孫合林不了解中國制藥界存在的一種公開(kāi)的秘密：幾十家甚至上百家藥廠(chǎng)仿制、生產(chǎn)同一種藥，藥效卻參差不齊。中國食品藥品檢定研究院（下稱(chēng)中檢院）國際合作高級顧問(wèn)金少鴻介紹，在治療的關(guān)鍵時(shí)刻，不少醫生傾向使用原研藥，因為國產(chǎn)仿制藥的質(zhì)量與原研藥存在差異。
制藥業(yè)內人士估計，70％以上的國產(chǎn)仿制藥藥效與原研藥存在差距。食藥監總局藥品認證管理中心處長(cháng)李正奇撰文稱(chēng)，國產(chǎn)仿制藥總體質(zhì)量比原研藥相差遠，有的甚至是安全的無(wú)效藥。
雖認為不能將所有仿制藥藥企一棍子打死，但齊魯制藥集團藥物研究院院長(cháng)張明會(huì )、綠葉制藥集團法規與注冊部總監由春娜在接受記者采訪(fǎng)時(shí)也分別承認，國內部分仿制藥存在研究不透徹、質(zhì)量控制不嚴格以致藥效不足的情況。
仿制藥與原研藥的有效化學(xué)成分應該是一樣的。原研藥專(zhuān)利到期后，有效成分的分子結構、劑量和理化特性都會(huì )公開(kāi)。比如，“偉哥”的有效成分細節甚至在百度百科都能查到。
但是，使這些有效成分能成功地按時(shí)在人體內釋放，才是藥品發(fā)揮藥效的關(guān)鍵。一粒藥，在經(jīng)過(guò)患者的消化系統時(shí)，需在適當時(shí)間崩解、溶化，釋放出有效成分，被胃腸道吸收。
這個(gè)過(guò)程很有講究：如果過(guò)速，可能導致有效成分吸收太快，血清濃度峰值過(guò)高，帶來(lái)副作用，且藥效不夠持久；如果欠速，有效成分就可能來(lái)不及完全溶出就被排出，藥效則發(fā)揮不出。
這個(gè)過(guò)程就要依靠藥品使用的輔料與制作工藝，這是藥企研發(fā)極為核心的資產(chǎn)。
以德國拜耳公司生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片為例，拜耳擁有獨到的制劑技術(shù)，它可以使藥品在專(zhuān)利過(guò)期后依然規避挑戰，因為國內仿制藥無(wú)法在工藝上實(shí)現使藥品只在腸道溶解。
“原研藥廠(chǎng)商，一般擁有多個(gè)工藝配方的專(zhuān)利?！敝袊t藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì )副會(huì )長(cháng)孫新生對記者介紹，新藥的專(zhuān)利期限是20年，而藥企在化合物、原料藥專(zhuān)利到期后，還擁有數年后才會(huì )到期的工藝配方專(zhuān)利，此舉可使專(zhuān)利藥的利用期限相應延長(cháng)。
另外，藥品的輔料更扮演著(zhù)關(guān)鍵性角色。輔料，大部分是高分子材料，有一定分子量分布，而非單一成分，這意味著(zhù)很難使用簡(jiǎn)單的含量指標檢測它。因此，同一名稱(chēng)輔料，如果由不同企業(yè)生產(chǎn)，產(chǎn)品差別可能很大。有一些輔料品種，如出現一種或幾種特定雜質(zhì)，其在使用環(huán)境下就會(huì )產(chǎn)生不確定的藥理作用，從而帶來(lái)安全隱患。
美國食品藥品監督管理局（FDA）規定，仿制藥審批時(shí)，也需申報藥品所使用的輔料，及輔料生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)規范證書(shū)（GMP）和檢驗報告（COA），提供分析數據。
但中國對輔料的監管尚不嚴格。2006年出臺的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》中，沒(méi)有實(shí)行強制認證。
一位浙江藥企研發(fā)主管告訴記者，有的藥企為節省成本，在藥品審批環(huán)節，向監管部門(mén)申報質(zhì)量較高的輔料廠(chǎng)商，進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)節時(shí)，就更換為廉價(jià)、質(zhì)量次等的廠(chǎng)商。而在藥品制成甚至上市前后，通常不會(huì )被要求再次檢驗。
中國是原料藥的生產(chǎn)與出口大國，但是輔料的研發(fā)嚴重不足，新型藥用輔料幾乎全部依賴(lài)進(jìn)口。
張明會(huì )告訴記者，國內不少仿制藥藥企使用與原研藥不同的輔料進(jìn)行生產(chǎn)，這是導致仿制藥與原研藥藥效差異的原因之一。
2014年9月轟動(dòng)一時(shí)的“毒膠囊”事件就事發(fā)于輔料。案中，浙江一家藥用輔料企業(yè)用工業(yè)明膠生產(chǎn)藥用膠囊，進(jìn)入制藥企業(yè)，導致9000萬(wàn)粒鉻超標毒膠囊流入市場(chǎng)。
“毒膠囊”事件是輔料管控不嚴的極端事件。絕大多數由于工藝和輔料導致藥效不足的仿制藥，在生產(chǎn)與流通環(huán)節是低效藥或者無(wú)效藥。雖然這種藥不致產(chǎn)生危害，但藥效不夠，既耽誤治療時(shí)機，也有可能延長(cháng)患者的痛苦、病程。
比如，精神障礙疾病患者需要定期服用氯氮平，以使病情穩定在可控范圍內，配合其他治療方法實(shí)行診治。氯氮平本身具有副作用，患者服用后會(huì )出現白血球降低的癥狀。一位制藥業(yè)資深人士向記者透露，他們在研究中發(fā)現，服用國產(chǎn)氯氮平的患者中，很少出現白血球減少的情況，這說(shuō)明該藥的藥效是不足的。精神障礙疾病患者如果不能得到有效藥物的幫助，有些人會(huì )產(chǎn)生暴力攻擊傾向，甚至有自殺行為。
綠葉制藥集團法規與注冊部總監由春娜告訴記者，對于治療時(shí)間窗口寬的藥品，如果藥品本身藥效不足，患者只要多服用一些就可以，對病情本身不會(huì )有多大影響，但針對一些特殊的病情，藥效直接關(guān)系到病情的控制。
審評標準的欠賬
仿制藥中不少藥效不佳這一事實(shí)，已被監管部門(mén)、相關(guān)行業(yè)協(xié)會(huì )和多數制藥企業(yè)承認。作為控制藥品上市的門(mén)檻，藥品的審評標準過(guò)低，當負首要責任。
2000年以前，國內藥界首要解決的問(wèn)題是藥品緊缺性，仿制藥審批權掌握在各省衛生部門(mén)手中，此一“草莽時(shí)期”，仿制藥獲批相對容易。
涉及仿制藥安全和有效性的審評標準過(guò)低，導致大批本來(lái)不具備生產(chǎn)仿制藥能力和資質(zhì)的企業(yè)也輕易拿到藥品批號。在藥品審批最瘋狂的2005年，超過(guò)10000種藥品通過(guò)審批上市，2006年達到頂峰。而這一時(shí)期的藥品仍然是目前中國藥品市場(chǎng)的主力。
北京一家藥企研發(fā)負責人披露，他在2001年攻讀博士學(xué)位期間，曾與兩名合作者一夜之間通過(guò)文獻拼湊，完成一種仿制藥“研發(fā)”，后來(lái)將該藥賣(mài)給一家藥企并通過(guò)審批，至今還在生產(chǎn)、流通。
2007年《藥品注冊管理辦法》修訂，在一定程度上規范了仿制藥的審批程序。不過(guò)，標準過(guò)低的問(wèn)題仍未徹底解決。比如，是否選擇原研藥作為仿制對象決定了仿制藥的藥效，可是該辦法允許在無(wú)法獲得原研藥時(shí)，可選用已上市的國產(chǎn)仿制藥作為參照物再仿制。
拿仿制藥作為仿制標準，很容易導致“越仿越不像”。孫新生稱(chēng)，藥品仿制本難以達到與原研藥100％一致，每一次仿制可能帶來(lái)20％的誤差累積，如果越仿越低，與原研藥藥效就相去越遠。
《藥品注冊管理辦法》允許拿仿制藥做標桿，一定程度上是出于無(wú)奈。早期，進(jìn)口藥品難以獲得，缺少獲得原研藥的合法途徑，情非得已之下，只好允許藥企以仿制藥作為仿制標準。
但這一漏洞被眾多藥企利用。食藥監總局藥品審評中心特聘專(zhuān)家程魯榕透露，像卡維地洛片、馬來(lái)酸依那普利片等制劑，國內市場(chǎng)已有原研藥，一些申報機構提交的試驗卻并未選用。
FDA專(zhuān)門(mén)出版了一本“橙皮書(shū)”作為“金標準”，錄入所有專(zhuān)利到期的原研藥，規定仿制企業(yè)必須從中選擇仿制對象。中國還沒(méi)有類(lèi)似的“金標準”。
對于仿制藥藥效的判斷也出現歧路。
判斷仿制藥與原研藥藥效是否一致，中國監管部門(mén)的主要依據是體外溶出曲線(xiàn)，如果仿制藥體外多條溶出曲線(xiàn)均與原研藥一致，則兩者生物利用度一致的概率達90％。
體外溶出曲線(xiàn)的試驗方法是，在容器中模擬出人的腸胃環(huán)境，然后投入藥品，測量溶出曲線(xiàn)，這條標準可以使大量仿制藥現出原形。
據《中國醫藥報》報道，2008年國家評價(jià)性抽驗中，發(fā)現按照當時(shí)的質(zhì)量標準，首檢仿制藥幾乎100％合格，然而沒(méi)有一個(gè)仿制藥品的體外溶出度曲線(xiàn)與被仿制藥品一致，且相當一部分藥品溶出曲線(xiàn)與原研藥相差甚遠。
孫合林的鹽酸二甲雙胍腸溶片，國內多家藥廠(chǎng)生產(chǎn)，商品名稱(chēng)甚至都不一樣。溫州醫學(xué)院附屬第一醫院藥劑科主任藥師張秀華對市面上常見(jiàn)的鹽酸二甲雙胍進(jìn)行了對比研究，結果發(fā)現，6個(gè)廠(chǎng)家生產(chǎn)的普通片和4個(gè)廠(chǎng)家生產(chǎn)的緩釋片含量均符合藥典規定，但溶出參數差異明顯。
嚴格的把關(guān)標準是將“生物等效性試驗”作為必要指標，即需比對仿制藥和原研藥在人體內藥物有效成分總體吸收程度和血液中能達到的最高藥物濃度。這一實(shí)驗被寫(xiě)入美國的“Hatch-Waxman”法案。
中國《仿制藥品審批辦法》也規定，申報藥企需在第三方臨床研究機構進(jìn)行生物等效性試驗。但這一事關(guān)仿制藥生死的試驗，卻未被認真執行。
調查顯示，同一款仿制藥送到國內不同實(shí)驗室做生物等效性試驗，參數可能會(huì )相差17倍，同一實(shí)驗室之間的參數也可能相差3倍-4倍。
一位藥業(yè)資深人士分析，數量眾多的小藥企為了得到藥品批號，鋌而走險，與第三方試驗機構勾兌，修改試驗數據。
一場(chǎng)生物等效性試驗的費用為30萬(wàn)元到60萬(wàn)元，對一些小醫院來(lái)說(shuō)，可能向藥廠(chǎng)妥協(xié)，在數據上做手腳，甚至連試驗對象的人數都不足。
企業(yè)上報藥品審評部門(mén)的往往是好看的數據，因此，“生物等效性實(shí)驗從沒(méi)聽(tīng)說(shuō)失敗的，公開(kāi)報道都是一次性成功”。上海市食品藥品檢驗所副主任藥師謝沐風(fēng)告訴記者，由于在法規上信任第三方生物等效性試驗結果，監管部門(mén)一般也不會(huì )進(jìn)行復查審核。
如果上市與監管的標準低，大部分企業(yè)自然會(huì )依照最低標準實(shí)行生產(chǎn)，能減的成本盡量砍掉。謝沐風(fēng)說(shuō)：“要求20分可以及格，企業(yè)一般認為做到21分就可以了，做多了就覺(jué)得是浪費?！?br />
藥企前路
對中國仿制藥藥企而言，決定其生存的因素很大程度并非是藥品藥效，而仰仗于與醫院的關(guān)系。不過(guò)，一旦藥效被提上監管日程，也意味著(zhù)淘汰低端仿制的生死關(guān)頭來(lái)臨。
事實(shí)上，對各國而言，仿制藥皆不可或缺。美國仿制藥協(xié)會(huì )（TheGenericPharmaceuticalAssociation）報告顯示，2013年仿制藥為美國健康系統節約高達2390億美元的經(jīng)費，這一數據尚未將品牌藥品公司面臨仿制藥競爭時(shí)打折等可能發(fā)生的費用下降考慮在內。
從公共政策角度看，仿制藥可以讓國人得到相對便宜的藥品，降低醫保支出。
不過(guò)，艾美仕市場(chǎng)研究公司特約評論員文章稱(chēng)，按照國際市場(chǎng)的經(jīng)驗，仿制藥的價(jià)格再低，也會(huì )保持在原研藥價(jià)格30％左右。
遺憾的是，目前中國仿制藥的價(jià)格只有原研藥的10％。超低價(jià)格使企業(yè)不得不在質(zhì)量上妥協(xié)。
壓縮中國藥企利潤的是手握用藥權的醫院。上述制藥業(yè)資深人士表示，在藥品的流通環(huán)節，醫院處于強勢地位，藥企根本沒(méi)有議價(jià)權，“中國藥企的平均利潤連15％都沒(méi)有”。
研發(fā)一個(gè)仿制藥品種，花費一般在50萬(wàn)－200萬(wàn)元，再加上生物等效的臨床試驗投入約50萬(wàn)－100萬(wàn)元；除這些成本，出廠(chǎng)價(jià)中還要加上審評的公關(guān)費用。
出廠(chǎng)價(jià)區區幾元，到患者手中或為數十元的藥品，除17％稅費，還包括配送公司6個(gè)－8個(gè)點(diǎn)的配送費，代理商30個(gè)點(diǎn)的費用，公關(guān)費約20％的費用，其主要用于打通醫院的關(guān)節。這樣藥企不在質(zhì)量上克扣很難獲得預期利潤。
此外，一個(gè)藥品往往面臨幾十上百家仿制，這使國產(chǎn)仿制藥惡性?xún)r(jià)格戰頻起，也進(jìn)一步擠壓了利潤空間。
2015年7月11日，食藥監總局局長(cháng)畢井泉公開(kāi)表示，忽視質(zhì)量療效盲目追求低成本、低價(jià)格，只能誘導企業(yè)購買(mǎi)最便宜的原輔料、按最低的標準投料生產(chǎn)藥品，其極有可能是安全無(wú)效的劣藥，甚至假藥。
價(jià)格戰也集中體現在仿制藥業(yè)的產(chǎn)業(yè)集中度低下。FDA針對美國在1999年—2004年中仿制藥的價(jià)格與生產(chǎn)廠(chǎng)家之間的數量關(guān)系做過(guò)統計，結果顯示，當仿制藥廠(chǎng)家只有兩家時(shí)，仿制藥價(jià)格為原研藥的52％；當生產(chǎn)廠(chǎng)家數目增至10家時(shí)，其價(jià)格降至原研藥的26％；當生產(chǎn)廠(chǎng)家數目接近20家時(shí)，仿制藥的價(jià)格僅為原研藥的6％。
為了扭轉諸多弊端，政府頻頻釋放將對優(yōu)質(zhì)仿制藥給予政策優(yōu)惠的信號。國務(wù)院在《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》中承諾，“通過(guò)質(zhì)量一致性評價(jià)的，允許其在說(shuō)明書(shū)和標簽上予以標注，并在臨床應用、招標采購、醫保報銷(xiāo)等方面給予支持?！?br />
按畢井泉的表述，未來(lái)對于與原研藥療效一致的藥品，食藥監總局會(huì )允許企業(yè)在藥品外包裝上印出明顯標識，以便醫生和患者識別選擇。
食藥監總局副局長(cháng)吳湞認為，質(zhì)量提升以后的產(chǎn)品，價(jià)格肯定會(huì )提高，按照高標準生產(chǎn)，自然會(huì )抬高仿制藥成本，“低價(jià)格就沒(méi)有好藥”。
迫于轉型攻堅期壓力，不少藥企獨辟蹊徑，通過(guò)OEM貼牌或者自主品牌的方式把國產(chǎn)高質(zhì)量仿制藥打入了歐美等發(fā)達國家市場(chǎng)。這種類(lèi)似于電子產(chǎn)品行業(yè)的代工生產(chǎn)能否為這些藥企謀得生路，還有待觀(guān)察。
改革阻力重重
當經(jīng)濟體量和民生需求發(fā)展到一定階段，變革必然產(chǎn)生。1962年美國國會(huì )通過(guò)藥品修正案，首次提出藥品不僅要“安全”，還必須“有效”。如今，中國正經(jīng)歷這一痛苦過(guò)程。
上世紀末，中國開(kāi)展對藥品研究、生產(chǎn)、流通等環(huán)節實(shí)行質(zhì)量管理規范的認證制度，從藥品生產(chǎn)全過(guò)程加強藥品質(zhì)量安全控制。在那一輪整治中，藥品審批實(shí)現地標升國標，藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)現GMP認證，藥企由原來(lái)的7000多家縮減到4000多家。這些措施使仿制藥的研制水平、質(zhì)量和安全性顯著(zhù)提升。
安全性基本保障后，有效性開(kāi)始得到監管部門(mén)與社會(huì )輿論的關(guān)注，這是近幾年的趨勢。
2006年，鐘南山院士在“兩會(huì )”期間向藥監部門(mén)發(fā)難，質(zhì)問(wèn)為何一時(shí)間出現如此多藥號。此后，藥監部門(mén)再度展開(kāi)對藥品行業(yè)的整頓，雖然淘汰了一些企業(yè)與藥品，但整頓仍局限于質(zhì)量控制。
自2007年以后，食藥監總局收緊了仿制藥的審批標準，新增仿制藥的質(zhì)量得以提升，但數量龐大的歷史欠賬，仍將仿制藥的整體質(zhì)量拖累在較低水平。
從2009年開(kāi)始，國仿藥的藥效問(wèn)題逐漸成為關(guān)注焦點(diǎn)。由春娜分析，媒體報道借助個(gè)別案例，將部分藥品存在的問(wèn)題上升為對整個(gè)行業(yè)的拷問(wèn)，助推了監管部門(mén)整治的決心。
為將藥效欠佳的仿制藥驅逐出市場(chǎng)，國務(wù)院在《國家藥品安全“十二五”規劃》中提出，對2007年前批準的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)，未通過(guò)評價(jià)的仿制藥將被注銷(xiāo)。食藥監總局成立仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作辦公室（下稱(chēng)評價(jià)辦公室），負責具體實(shí)施上述規劃。
據了解，其工作流程自下而上進(jìn)行，先由評價(jià)辦公室確定評價(jià)方法、標準等，省級藥監部門(mén)負責資料受理、生產(chǎn)現場(chǎng)檢查和抽樣檢驗，評價(jià)辦公室組織專(zhuān)家委員復查。
然而，部門(mén)間既得利益者的博弈，使實(shí)質(zhì)進(jìn)展緩慢。評價(jià)辦公室前期目標是完成75個(gè)基藥品種，中檢院至2015年4月20日初步完成34個(gè)品種的方法研究，經(jīng)專(zhuān)家審核通過(guò)9個(gè)品種的評價(jià)方法，41個(gè)品種正處于方法研究階段。這些工作按計劃，本應在2013年至2014年完成。
按“十二五”規劃，570種納入國家基本藥物目錄和臨床常用的化學(xué)藥在2015年前完成。570種常用藥品涉及2400家企業(yè)，3.3萬(wàn)個(gè)批號。
業(yè)界的共識是，2015年的目標根本無(wú)法按時(shí)完成。
從技術(shù)上分析，仿制藥一致性評價(jià)不存在難題?！叭毡疽褜?shí)行18年，技術(shù)很成熟，問(wèn)題在于決策者能否下定決心?！币晃坏胤絻x器藥品檢驗所官員對記者表示。
1998年，由于仿制藥藥效低下，日本啟動(dòng)“藥品品質(zhì)再評價(jià)工程”，對于藥效達不到要求的藥品，管理部門(mén)給予企業(yè)一定時(shí)間，允許其二次開(kāi)發(fā)，在這一時(shí)間內還無(wú)法完成的就必須撤銷(xiāo)批號。
20世紀70年代，美國也通過(guò)生物等效性評價(jià)，淘汰了約6000種不合格藥品。
一旦動(dòng)真格提升藥效，就意味著(zhù)要砍掉一大批不合格的藥企。計劃2015年完成的570種藥品，每年為藥品行業(yè)創(chuàng )造大量的產(chǎn)值。地方食品藥品檢驗所的官員表示，“革命就要動(dòng)既得利益者的‘奶酪’，不規范的藥廠(chǎng)將損失最大，而它們都是在當地很有影響力的企業(yè)，必然試圖影響相關(guān)部門(mén)的決策者?！?br /> 持有仿制藥批號的藥廠(chǎng)，多是地方利稅大戶(hù)，解決當地就業(yè)問(wèn)題，一直受到地方保護主義的庇護。
中國醫藥聯(lián)盟發(fā)布的一項“中國藥企員工人數排行榜”顯示，162家上市藥企總人數近52萬(wàn)人，占中國總人口數的萬(wàn)分之四，表明2500人中就有一個(gè)醫藥人。
另一方面，一些藥品行業(yè)協(xié)會(huì )、藥企力推這項工作，輻射到政府部門(mén)的壓力也大。中檢院一名仿制藥一致性評價(jià)工作負責人卸任后，在微信朋友圈感嘆說(shuō)，“終于可以睡個(gè)踏實(shí)覺(jué)了。
”這引發(fā)明白個(gè)中緣由的友人紛紛點(diǎn)贊。中檢院負責仿制藥一致性評價(jià)工作標準制定與執行，該負責人所在的部門(mén)經(jīng)常受到上級單位與媒體的質(zhì)疑。
“要推動(dòng)這項工作，必須有一個(gè)正確的工作理念，是為了促進(jìn)民眾安全有效用藥，而不能過(guò)多考慮藥企的生死存亡?！睂O新生說(shuō)。
2015年下半年，相關(guān)部門(mén)動(dòng)作頻繁。7月22日，食藥監總局啟動(dòng)藥物臨床試驗數據真實(shí)性核查工作；7月31日晚，該局再發(fā)加快解決藥品注冊申請積壓?jiǎn)?wèn)題征求意見(jiàn)公告；8月18日，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》，核心就是提高藥品的質(zhì)量，通過(guò)改革來(lái)促進(jìn)醫藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)的結構調整和轉型升級。其中明確提出，力爭2018年底前，完成國家基本藥物口服制劑的一致性評價(jià)工作。屆時(shí)，未通過(guò)評價(jià)的基藥口服仿制藥，可能不得上市。這顯示了整頓仿制藥的緊迫性。
上述藥業(yè)資深人士估計，“一致性評價(jià)可能會(huì )刷下一大批藥品批準文號?！?br /> 而具有競爭力的企業(yè)也隨風(fēng)而動(dòng)。齊魯制藥成立了一個(gè)旨在提高質(zhì)量與藥效的精品工程項目。評價(jià)工作由每個(gè)藥品的原研發(fā)團隊進(jìn)行，原研藥由各團隊上報，負責采購的部門(mén)統一采購。張明會(huì )說(shuō)，“要在原研方面投入更大精力與資金，因為審批將趨向嚴格，好的影響是，仿制藥審批的速度有望加快?！?br /> 經(jīng)歷過(guò)幾輪大型的整頓活動(dòng)，可以預見(jiàn)很多靠以前的批準文號吃老本、缺乏創(chuàng )新和提升質(zhì)量能力的藥企，一旦失去批號也就被淘汰了。隨之，參與仿制藥的企業(yè)將減少。
不過(guò)，張明會(huì )表示，對制藥行業(yè)的整頓不能依靠一陣風(fēng)或者疾風(fēng)暴雨似的改革，而是要制定長(cháng)久的、連貫的、科學(xué)規范的管理制度與規范。由春娜認為，接下來(lái)的標準制定與企業(yè)自查階段也不能過(guò)急推進(jìn)。
仿制藥藥效攸關(guān)全體國民的生命健康。自2015年7月以來(lái)，一場(chǎng)大刀闊斧的變革在中國藥品行業(yè)風(fēng)聲雷動(dòng)。然而，諸種弊端能否隨藥品市場(chǎng)的大洗牌得到清算與整頓，中國仿制藥的藥效問(wèn)題能否迎刃而解，仍是一個(gè)巨大問(wèn)號。