回顧2016年醫藥制造業(yè)，適逢國家“十三五”規劃發(fā)布之年，醫改、藥品審評審批制度相關(guān)政策文件頻頻發(fā)布，是轉型升級、提質(zhì)增效的一年。從政策發(fā)布到執行有一定時(shí)間差，2016年并不能立刻反映企業(yè)對政策的應對結果，因此“醫藥行業(yè)2016年前三季度保持兩位數穩定增長(cháng)”這個(gè)數據并不能體現變革之下行業(yè)變動(dòng)的暗涌。
而所有發(fā)布的政策，都指向一件事——醫藥行業(yè)必須合規發(fā)展。對于習慣于野蠻生長(cháng)的國內企業(yè)來(lái)說(shuō)，如何在越來(lái)越合規的年代尋找發(fā)展的可能性，是獲取競爭先機的起點(diǎn)。
本文總結醫藥產(chǎn)業(yè)合規的五個(gè)環(huán)節，分別提煉焦點(diǎn)問(wèn)題，并對未來(lái)趨勢進(jìn)行大膽預測。
1、研發(fā)創(chuàng )新
【關(guān)鍵詞】臨床自查、化學(xué)藥品注冊新分類(lèi)、優(yōu)先審評審批
臨床自查 2016年，“722”發(fā)布的所有1622個(gè)受理號的藥物臨床試驗數據核查尚未完畢，CFDA又新公布了3批藥物臨床試驗數據自查核查清單，所有藥品注冊申請涉及藥物臨床試驗都需要自查核查逐漸成為常規項，流程亦基本完善。特別是CFDA食品藥品審核查驗中心（CFDI）公布了8個(gè)藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告，哪些藥品可能即將獲批都可從中窺探。
預測：隨著(zhù)企業(yè)申報注冊越來(lái)越合規，預計2017年臨床數據自查核查的撤回數量將不會(huì )如“722批次”那樣高，進(jìn)入現場(chǎng)核查計劃公告的產(chǎn)品獲批的可能性亦將大增。
化學(xué)藥品注冊新分類(lèi) 化學(xué)藥品注冊新分類(lèi)從2015年開(kāi)始征求意見(jiàn)，2016年才發(fā)布正式稿及配套的申報資料要求。由于化學(xué)藥注冊新分類(lèi)要求仿制藥必須完成“一致性評價(jià)”，2016年化學(xué)藥注冊申報“懸崖式”下降。只有1類(lèi)新藥受新注冊法規影響有限，注冊受理號數量基本與2015年持平，仿制藥申報則下降到兩位數。
預測：化學(xué)藥注冊新分類(lèi)申報資料在現有全面引進(jìn)CTD格式的基礎上，將進(jìn)一步向國際化靠攏。2017年或全面借鑒FDA的NDA、ANDA制。
優(yōu)先審評審批 2016年，CDE公布的擬納入優(yōu)先審評藥品公示已累積12批，首仿藥、國外已上市同步申請國內上市的仿制藥、重大疾?。ㄈ缈鼓[瘤和HCV藥品）、兒童用藥等都被納入優(yōu)先審評。
2016年10月10日至今，CDE優(yōu)先審評公布了納入優(yōu)先審評名單150個(gè)受理號。進(jìn)口企業(yè)獲得優(yōu)先審評制劑數量較多的有百時(shí)美施貴寶（Asunaprevir膠囊、DaclatasvirDihydrochloride片、阿舒瑞韋軟膠囊、鹽酸達拉他韋片）、拜耳（瑞戈非尼片、甲苯磺酸索拉非尼片、利奧西呱片和注射用重組人凝血因子Ⅷ）、艾伯維（達塞布韋片、奧比帕利片和阿達木單抗注射液）和楊森（達蘆司他片、西美瑞韋膠囊和伊布替尼膠囊）。
國內企業(yè)則是恒瑞（鹽酸右美托咪定鼻噴劑、釓布醇注射液、磺達肝癸鈉注射液、帕立骨化醇注射液和注射用醋酸卡泊芬凈）、齊魯（吉非替尼片、布林佐胺滴眼液、氯替潑諾妥布霉素滴眼液和他克莫司滴眼液）、正大天晴（布地奈德福莫特羅粉吸入劑\膠囊型，醋酸加尼瑞克注射液和釓塞酸二鈉注射液）和遠大天天明（貝美前列素滴眼液、曲伏前列素滴眼液和曲伏噻嗎滴眼液）。
預測：優(yōu)先審評審批制度引導企業(yè)創(chuàng )新方向，預計抗腫瘤藥、兒科藥和首仿藥依然是2017年企業(yè)申報優(yōu)先審評的熱點(diǎn)。
2、生產(chǎn)質(zhì)量
【關(guān)鍵詞】一致性評價(jià)、飛行檢查、工藝自查、環(huán)保停產(chǎn)、上市許可人制度
一致性評價(jià) 作為質(zhì)量提升的最重要政策，一致性評價(jià)的主框架文件已發(fā)布，“補丁文件”仍在發(fā)布中，企業(yè)方面則是該啟動(dòng)一致性評價(jià)的項目的都已啟動(dòng)。從現公布的一致性評價(jià)參比制劑觀(guān)察企業(yè)的參與程度可知，289個(gè)需要在2018年完成一致性評價(jià)的產(chǎn)品中，仍有產(chǎn)品未有企業(yè)備案。
預測：2017年將是企業(yè)沖刺一致性評價(jià)的關(guān)鍵年，預計會(huì )有大規模產(chǎn)品申報BE備案，考核BE臨床機構數量能否支撐企業(yè)需求的時(shí)刻來(lái)臨。一致性評價(jià)也在推動(dòng)進(jìn)口藥品在我國地產(chǎn)化生產(chǎn)進(jìn)程，已在美歐日國家上市的仿制藥企業(yè)亦積極尋找進(jìn)口我國的機會(huì )。
飛行檢查 2016年初，CFDA首次發(fā)布年度藥品檢查報告，對全年藥品檢查情況及檢查發(fā)現主要問(wèn)題進(jìn)行了闡述，其中包括2015年開(kāi)始興起的飛行檢查。2016年飛行檢查依然主要集中在生化藥、中藥提取物和注射劑企業(yè)，其中生化藥原輔料飛檢力度加大，并發(fā)布了《關(guān)于征求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范生化藥品附錄意見(jiàn)的函》，加大原輔料供應鏈的監控管理。
預測：對于銷(xiāo)售規模較大的產(chǎn)品，生化藥或中藥企業(yè)2017年應開(kāi)始布局藥物再評價(jià)項目，通過(guò)質(zhì)量可控特別是關(guān)鍵療效成分的控制保證藥品的未來(lái)。
工藝自查 2016年，工藝自查核查正式啟動(dòng)，企業(yè)要在2016年10月31日完成自查。2016年11月1日起，CFDA組織專(zhuān)家對生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展飛行檢查。檢查中發(fā)現實(shí)際生產(chǎn)工藝與藥品監管部門(mén)批準的生產(chǎn)工藝不一致的，按假藥論處。實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準生產(chǎn)工藝不一致的藥品生產(chǎn)企業(yè)應于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗證、提交補充申請等相關(guān)工作，其他暫不生產(chǎn)品種應于2017年12月31日前完成上述工作；未按時(shí)完成的，應停止生產(chǎn)。
預測：預計2017年針對工藝核查的飛行檢查會(huì )增加，擁有生產(chǎn)批文但實(shí)際不生產(chǎn)的藥品信息有望通過(guò)工藝自查核查得以確定。
環(huán)保停產(chǎn) 由于陰霾天氣所引起的環(huán)保問(wèn)題逼使河北省制藥工業(yè)停產(chǎn)在2016年最后一季度引起行業(yè)熱議，新環(huán)保法規對企業(yè)的排放越來(lái)越嚴苛。
預測：2017年，越來(lái)越多原料藥企業(yè)會(huì )積極發(fā)展綠色化學(xué)，響應《藥品工業(yè)發(fā)展規劃指南》布局有特色的原料藥。
上市許可人制度 早在2013年，CFDA發(fā)布《關(guān)于做好實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范過(guò)程中藥品技術(shù)轉讓有關(guān)事項的通知》（國食藥監注〔2013〕38號），2016年是該政策的收官之年。為減少不必要的生產(chǎn)設備投入、放開(kāi)新藥和獲得一致性評價(jià)稱(chēng)號等藥品的委托加工限制，上市許可人制度在2016年應運而生，主要針對10個(gè)試點(diǎn)省份，但相關(guān)執行細節的引導文件還未公布。
預測：預計2017年上市許可人制度將進(jìn)一步促進(jìn)中小研發(fā)機構和生產(chǎn)企業(yè)的聯(lián)姻。
3、醫改
【關(guān)鍵詞】“4+7”綜合試點(diǎn)省、200個(gè)試點(diǎn)城市、GPO模式、三明聯(lián)盟
2016年縣級醫院全覆蓋，城市醫院醫改綜合試點(diǎn)省份從原有的4個(gè)省份增加到11個(gè)省份，醫改試點(diǎn)城市擴充到200個(gè)城市?？刂扑幤穬r(jià)格和藥占比仍然是2016年醫改的主旋律之一，輔助用藥目錄、藥品監測管理等政策都是為了控制藥占比。
醫聯(lián)體議價(jià)模式將有望解決藥品零差率實(shí)施所帶來(lái)的醫院收入困境難題。然而，2016年并非所有醫改城市啟動(dòng)了議價(jià)。各省平臺的入市價(jià)確定后各醫改城市醫聯(lián)體通過(guò)議價(jià)采購藥品有望合法化，2017年隨著(zhù)各醫改城市的議價(jià)方案出臺，企業(yè)將要面對多地同時(shí)執行的議價(jià)項目。
2016年值得關(guān)注的新模式是上海和深圳醫院藥品集團采購（GPO）模式，以及三明藥品聯(lián)合談判采購聯(lián)盟模式，預計2017年仍將有醫改城市加入此兩類(lèi)模式。
4、支付制度
【關(guān)鍵詞】二保合一、醫保目錄調整、醫保支付價(jià)、跨地醫保
2016年人社部很忙，“二保合一”任務(wù)預計要順延到2017年了，目前只有湖南公布了“二保合一”整合目錄。識敏信息發(fā)現，湖南“二保合一”增補目錄主要在醫保目錄上增補新農合的品種和劑型，以及調整了醫保目錄中原有對藥品的支付范圍的限定，大量藥品被取消支付限制。
下半年，人社部發(fā)布了醫保目錄調整方案、醫保支付價(jià)的支付標準方案，甚至跨地醫保也有實(shí)現可能了。
預測：對于企業(yè)而言，支付制度的機遇與挑戰共存。仿制化學(xué)藥的醫保支付價(jià)和招標價(jià)格掛鉤，意味著(zhù)即將出臺的醫保支付標準依然利好于有臨床價(jià)值且獨家的產(chǎn)品。2017年將是 “二保合一”、“醫保目錄調整”、“醫保支付價(jià)”、“跨地醫?！闭哒桨l(fā)布執行年，各省“二保合一”目錄和醫保支付價(jià)項目將有可能在2017年密集出臺。
5、商業(yè)渠道
【關(guān)鍵詞】?jì)善敝?營(yíng)改增、CSO模式、整治流通領(lǐng)域
自2016年4月財務(wù)部發(fā)布全面實(shí)施“營(yíng)改增”決定，以及國務(wù)院發(fā)布全國醫改試點(diǎn)城市試點(diǎn)“兩票制”公告以來(lái)，市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)類(lèi)自媒體幾乎天天都在刷“兩票制+營(yíng)改增”應對模式的培訓會(huì )，銷(xiāo)售外包（CSO）模式為主流推薦模式。
值得注意的是，在“兩票制+營(yíng)改增”驅動(dòng)下建立的中國特色CSO模式大多還是套費用模式。而2016年5月CFDA發(fā)布《關(guān)于整治藥品流通領(lǐng)域違法經(jīng)營(yíng)行為的公告》（2016年第94號），其中就有整治過(guò)票走票的要求。此外，藥品銷(xiāo)售費用是有限制的，CSO模式撐不起底價(jià)到招標價(jià)格的價(jià)差所需要的票務(wù)部分。
2016年末大多數省份還未出臺“兩票制”管理細則，預計“兩票制”將在2017年正式執行，對于行業(yè)的洗牌效應則將在2017年下半年集中體現。
2016年銷(xiāo)售外包主要發(fā)生在外企。外企對于國內的分銷(xiāo)權，要么交給一家大流通企業(yè)，要么就交給合規且臨床推廣網(wǎng)絡(luò )成熟的CSO公司（如億騰和康哲）。銷(xiāo)售外包導致大量外企營(yíng)銷(xiāo)和市場(chǎng)人員被裁。預計受過(guò)良好藥物推廣培訓的外企營(yíng)銷(xiāo)市場(chǎng)人員在內企中仍有競爭力，被波及淘汰的是只會(huì )代金營(yíng)銷(xiāo)不懂推廣產(chǎn)品的營(yíng)銷(xiāo)人員。
總結<<<
不少2015年起頭的政策在2016年已正式發(fā)布，之前預估會(huì )加速行業(yè)洗牌的二次議價(jià)、2010年版GMP升級實(shí)際上并沒(méi)有達到政策預設的目標。2016年一些新增政策如“兩票制”亦未能順利在2016年執行。
2017年企業(yè)的最大挑戰依然是市場(chǎng)準入，一致性評價(jià)將成為化藥仿制藥生產(chǎn)企業(yè)的準入難關(guān)，要面對工藝核查、環(huán)保問(wèn)題帶來(lái)的停產(chǎn)風(fēng)險。
隨著(zhù)越來(lái)越多城市成為醫改試點(diǎn)，企業(yè)過(guò)往以“省”布局的思維將回歸至以“市”為單位的取舍，2017年即將執行的各種醫聯(lián)體議價(jià)和醫保支付價(jià)標準項目將對產(chǎn)品價(jià)格帶來(lái)沖擊。
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